特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是慢性 中较为常见的代表性疾病，归属 （ⅢIPs）的分类中，病理表现为寻常型间质性肺炎（usual interstitial 肺炎 ，UIP）。 欧洲 学者曾经称其为隐源性致 纤维化 性 肺泡 炎（cryptogenic fibrosing alveolitis，CFA）。
该病临床上多表现为进行性 呼吸困难 伴有刺激性 干咳 ，双肺可闻及Velcro啰音，常有 杵状指 （趾）。胸部X线片主要表现为双肺底和周边分布的弥漫性网格状、蜂窝状阴影，肺功能为限制性通气障碍。病情一般进行性发展，最终因呼吸衰竭导致死亡。
IPF的直接致病因子尚不清楚，即病因不明，但该病的发生与一些危险因素有关，如遗传因素、吸烟、环境暴露、病毒感染及胃食管返流等。
IPF的治疗仍然是临床医师面临的难题。除肺移植能延长严重IPF生存期及改善患者的生活质量外，现有的药物，如 和 能延缓肺功能下降速度，但不能阻止病情进展。需通过氧疗，肺康复等支持和对症处理改善患者生活质量；关注IPF急性加重、胃食管返流、 动脉性肺动脉高压 等常见并发症评价和处理。
IPF确切的患病率和发病率尚不清楚。IPF的患病率及发病率远比以前估计得高，同时死亡率也呈上升趋势。
病因
危险因素
IPF的直接致病因子尚不清楚，因此被冠以“特发性”，即病因不明。但诸多证据表明该病的发生与一些危险因素有关。
发病机制
致病因素导致 肺泡 上皮损伤和上皮下基底膜破坏，致使 胶原蛋白 纤维和 细胞 外基质过度生成。损伤的肺泡上皮和炎症细胞浸润的 白细胞 分泌TNF-α、TGF-β和IL-8等，诱导固有成 纤维细胞 增生，趋化循环纤维细胞到肺损伤部位，刺激上皮基质转化和成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，促进成纤维细胞和肌成纤维细胞灶的形成。肌成纤维细胞增生分泌过量的细胞外基质，导致纤维 痕及蜂窝肺形成、肺结构破坏和功能丧失。
流行病学
IPF确切的患病率和发病率尚不清楚。IPF的患病率及发病率远比以前估计得高，同时死亡率也呈上升趋势。Raghu等调查了 1996-2000年IPF的发病情况，估计患病率和发病率分别波动于（14.0~42.7）/10万人和（6.8~16.3）/10万人，认为IPF患病率较前很可能增加。 欧洲 几个国家的研究报告，IPF患病率（1~4）/10万人。在美国1992-2003年的IPF的死亡率为50.8/100万人，与前相比，男性增加28.4%，女性增加41.3%。在 英格兰 和 ，由IPF导致的死亡较过去20年已有3倍的增加。该病老年患者常见，诊断时平均年龄67岁，60%的患者年龄超过60岁。男性与女性患病率比例1.4：1.0，发病率男性与女性比例1.3：1.0。既往有吸烟史患者略多。
病理表现
大体病理：肺容积缩小，质地偏韧硬，脏层 胸膜 可见局限性 瘢痕 。切面观，弥漫性实变区和相对正常的肺结构相间存在，依疾病轻重不同其比例各异，严重受累处可见蜂窝肺。
组织 表现为UIP，成 纤维细胞 灶是其重要的特征性所见。
不支持UIP诊断的组织 所见主要有：透明膜形成、 、肉芽肿、远离蜂窝区明显的炎性 细胞 浸润、气道中心型病变等。
临床表现
多于50岁以后发病，呈隐匿起病，主要表现为活动性 呼吸困难 ，渐进性加重，常伴 干咳 。全身症状不明显，可以有不适、乏力和体重减轻等，但很少发热。75%有吸烟史。
约半数病人可见 （如下图），90%的病人可在双肺基底部闻及吸气末细小的Velcro啰音。在疾病晚期可出现明显发 、 动脉性肺动脉高压 和 征象。
检查诊断
检查项目
诊断标准
鉴别诊断
IPF的诊断需要排除其他病因的ILD。UIP是诊断IPF的金标准，但UIP也可见于慢性过敏性肺炎、 、结缔组织病（CTD）等。
多有环境抗原暴露史（如饲养鸽子、 等），BAL 细胞 分析显示 淋巴细胞 比例增加。
沉着病、 或其他职业 肺尘病 多有石棉、 或其他粉尘接触史。
治疗
IPF的治疗仍然是临床医师面临的难题。除肺移植能延长严重IPF生存期及改善患者的生活质量外，现有的药物能延缓肺功能下降速度，但不能阻止病情进展。需通过氧疗，肺康复等支持和对症处理改善患者生活质量；关注IPF急性加重、胃食管返流、 动脉性肺动脉高压 等常见并发症评价和处理。
药物治疗
自2011年《特发性肺纤维化诊断和治疗指南》发布以来，有关IPF药物治疗相关的临床研究有了重要进展。2015年美国胸科学会（ATS）/ 欧洲呼吸学会 （ERS）/日本呼吸学会（JRS）/拉丁美洲胸科学会（ALAT）对2011年《特发性肺纤维化诊断和治疗指南》的治疗进行了更新（见下表），对轻度至中度肺功能下降IPF患者，推荐酌情给予 和 药物治疗。
非药物治疗
虽然 吡非尼酮 与 已经用于IPF临床治疗，其效果难以令人满意，药物费用的昂贵也限制了其临床应用，因此，IPF治疗仍处于困境。针对每一具体IPF患者应积极地选择合适的支持及对症治疗，缓解患者临床症状，改善患者生活质量。
1.氧疗，在静息，睡眠，活动时维持患者脉搏 血氧 饱和度至少90%以上。吸氧可减轻运动所致的 ，提高运动能力。
2.咳嗽是令部分IPF患者倍感痛苦的临床症状之一，口服 可待因 和其他镇咳药对有些患者可能有用。
3.肺康复治疗，包括患者评估、 运动训练 、教育、营养干预和 社会心理 支持等。稳定患者的心理；根据不同个体的情况制订合适的锻炼计划，有计划地安排日常活动，以维持患者的最佳骨骼肌肉状态，对将来的肺移植有益。
5.获得和维持理想的体重。
6.对所有的IPF患者进行肺移植评价，筛选合格的肺移植候选人，安排的合格候选人肺移植登记和等待。
7.对患者进行系列的肺生理， 气体交换 ，运动能力和HRCT监测，为IPF的预后研究提供准确资料，以优化IPF今后临床处理的决策。
8.关注对胃 ，睡眠呼吸障碍， 动脉性肺动脉高压 ， 等常见合并症的进行评价和处理。
肺移植
肺移植是治疗IPF最有效的治疗方法。当肺功能严重不全， 持续迅速恶化，但无严重并发症，且年龄小于60岁，如有条件可考虑肺移植。肺移植可改善IPF患者的生活质量，5年生存率可达50%~56%。
预防
预后
IPF诊断后中位生存期为2-3年，但IPF自然 病程 及结局个体差异较大。大多数病人表现为缓慢逐步可预见的肺功能下降；少数病人在病程中反复出现急性加重；极少数病人呈快速进行性发展。影响IPF 病人预后的因素包括： 呼吸困难 、肺功能下降和HRCT纤维化及蜂窝样改变的程度，6分钟步行试验（6MWT）的结果，尤其是这些参数的动态变化。基线状态下DLCO<40%预计值和6MWT时SpO 2 <88%，6-12个月内FVC 绝对值 降低10%以上或DLCO绝对值降低15%以上都是预测死亡风险的可靠指标。
历史
随着对 特发性间质性肺炎 的认识深入，特发性肺纤维化（IPF）的概念及内在含义历经变迁。在Liebow的博性 间质性肺炎 病理分类中，首次提出了UIP的概念， 肺炎 描述非感染性炎症，“usual”意指最常观察到的组织病理表现的类型，UIP仅仅是一个 病理学 的诊断术语，而非独立的疾病实体。IPF是一个临床分类的术语，以往将隐匿性致 纤维化 肺泡炎（cryptogenic fibrosing alveolitis）视为同义语。2000年前，以往文献提及的IPF，曾包含数种不同病理类型的间质性肺炎，其临床 病程 和预后各不相同。2000年美国胸科学会（ATS）和 欧洲呼吸学会 （ERS）发表了有关IPF诊断和治疗的多国专家共识中，对 IPF 做了重新的界定。IPF 被定义为一种原因不明，组织病理学表现为普通型 间质性肺炎 （UIP），局限于肺部的慢性致 纤维化 型间质性肺炎。2011年3月ATS、ERS、JRS和ALAT颁布《特发性肺纤维化诊断和治疗指南》，将IPF的定义为原因不明，成人（多为老年），局限于肺，进行性致纤维化的间质性肺炎，其组织 病理学 和或放射学表现为UIP型。《IPF指南》首次将放射学 UIP 型表现写入IPF 的定义中，强调识别高 分辨率 CT（HRCT）UIP 型的重要性及诊断作用。