犬细小病毒（ Canine parvovirus , CPV-2）属于 细小病毒科 （Parvovirdae）、细小病毒属（Parvovirus） 。影响犬科动物的细小病毒共有两种：犬细小病毒-2（CPV-2）和犬细小病毒-1（CPV-1），CPV-1与CPV-2在遗传上无关，且CPV-1对犬无明显致病性。CPV-2是一种无囊膜的，具 二十面体 衣壳 的单链DNA病毒，可引起急性出血性腹泻，导致动物死亡 。由CPV-2引致的疾病称为犬细小病毒病，传播途径包括直接和间接传播，即直接与病犬、带毒犬接触或摄入带CPV-2的食水感染，对幼犬危害较大，发病率和病死率较高，本文主要介绍CPV-2。
可通过症状将犬细小病毒病分为两种病型：心肌炎型和肠炎型，肠炎型一般以剧烈呕吐、 小肠 出血性坏死性炎症和 白细胞 数目显著减少为特征，心肌炎型一般表现为急性非化脓性心肌炎 。宠物医生可通过特异性疗法结合对症治疗与支持 治疗犬 细 细小病毒 病 。该病若发于成犬，则治愈率高， 幼犬 则预后谨慎 。
预防CPV-2感染的主要方法为：疫苗接种、使用适当的 化学消毒剂 进行清洁、当犬未接种疫苗或仍是 幼犬 时，尽量避免前往高风险区域，如宠物店、公园等 。
历史
1967年，研究者发现了在犬肠道中发现了一种能够引起犬的胃肠道和 呼吸道 疾病的 细小病毒科 病毒，并命名为犬细小病毒-1（CPV-1），犬在感染后症状不明显 。CPV-1 学名 为犬微小病毒（ Canine minute virus ），现已列入牛犬病毒属 。
1978年，麦坎德利什（McCandlish）从犬体内再次分离出了一种 细小病毒 ，将其命名为犬细小病毒2型（ Canine parvovirus-2 , CPV-2） 。通过 血清学 回顾性调查 发现，该病毒早在上世纪70年代时就在欧洲犬体内出现，随后迅速传播至日本、美国和澳大利亚，中国在80年代初发现此种病毒 。CPV-2与此前发现的CPV-1有本质不同，在 宿主 细胞 范围、特异性凝集红细胞、基因特征和 抗原性 等方面均与CPV-1有显著区别，DNA与CPV-1亦无同源性。
随着时间推移，CPV-2不断分化、变异，先后产生了三种亚型，即CPV-2a、CPV-2b、CPV-2c ，其中，CPV-2a于1982年发现，CPV-2b于1984年出现并迅速取代CPV-2成为流行变异株。CPV-2c是于2001年在意大利发现的新型变异株，该变异株除了VP2蛋白中的抗原中和表位发生变化外，其 衣壳 的三重纤突上与 宿主 嗜性相关的氨基酸也发生了改变 。目前多数地区以CPV-2a和CPV-2b为主要流行株 。
分类
犬 细小病毒 （ Canine parvovirus , CPV）属于 细小病毒科 （Parvovirdae）、细小病毒属（ Parvovirus ） ，与猫泛 白细胞减少症 病毒（Feline panleukopenia virus, FPV）、貂 肠炎 病毒（Mink enteritis virus, MEV）、 浣熊 细小病毒（Raccon parvorius, RPV）和蓝狐 细小病毒 （Blue fox parvovirus, BFPV）同属 猫细小病毒 亚群 。
病原学
CPV-2粒子呈圆形或 六边形 ，直径为21~24nm， 二十面体 对称，由32个长为3~4nm的壳粒组成，无囊膜， 基因组 为单股线状 脱氧核糖核酸 ，大小为5.2kb，有两个 启动子 ，病毒mRNA 转录 后表达三种结构蛋白（VP1、VP2 和 VP3）和两种非结构蛋白（NS1 和 NS2） 。犬细小病毒英文名称“Canine parvovirus”中“parvo”来自 拉丁语 “parvus”，意思是“微小的” 。
犬细小病毒2型（CPV-2），有CPV-2a、CPV-2b、CPV-2c三个亚型，可引起 犬科 高接触性致死性传染病，对 幼犬 危害较大，发病率和病死率较高 。
CPV-2血凝活性较强，在4℃条件下可引起猪和 猕猴 的红细胞发生凝集反应，在 抗原性 上与猫泛 白细胞减少症 病毒（FPV）和水貂 肠炎 病毒（MEV）密切相关 。
CPV-2对多种外界 物理化学 因素有较强的抵抗力，在pH为3~11的环境中稳定存在，在65℃的条件下存在30min且感染性仍存在，低温环境中可长期生存，可在粪便中存活数月至数年 。但经过特定理化条件处理后会丧失活性，如甲醛、 次氯酸钠 、 Β-丙内酯 、 羟胺 、 氧化剂 和 紫外线 。
病原进化
90%的VP2蛋白参与构成了CPV-2 衣壳 ，VP2蛋白决定了CPV-2的 抗原性 、组织嗜性和 宿主 范围 。
CPV-2与FPV在遗传上相关性较强，它们的VP2 衣壳 蛋白中仅有6个 氨基酸残基 有所不同，其中CPV-2的第 93 位（Lys变为Asn）、第103位（ VAL 变为Ala）和第323位（Asp变为Asn）的突变使其能够与犬转铁蛋白受体（TfR）结合并在 犬科动物 中复制；第80位（ Lys 变为Arg）、第564 位（Asn变为Ser）和第568位（Ala变为 Gly ）的突变则可能使 CPV-2在 猫科 宿主 中复制能力丧失 。
1979年发现的CPV-2a中，此次编码VP2蛋白的基因发生了突变，使得CPV-2a具有与猫转铁蛋白受体（TfR）结合的亲和力，获得猫宿主中复制的能力 。至1982年，CPV-2a亚型完全取代了原始毒株CPV-2。1984年，CPV-2b在美国首次被发现，其与CPV-2的不同之处在于第426位上的单个氨基酸取代（Asn变为Asp），实验发现其VP2的三倍峰值处主要抗原区域表位A发生了突变 。1996年， 德国 科学家发现新 亚种 CPV-2c，其第426位 氨基酸残基 （Asp 至 Glu）发生了突变 。
传播机制
传染源
病犬和带毒犬是犬细小病毒的主要传染源。犬在感染CPV-2后3~4天（临床症状出现之前）即可通过其分泌物和排泄物向外排毒；感染后7~10天，粪便中CPV-2的 滴度 达到最大，传染性最强；9~14天后排毒量趋于减少，但传染性可持续30天至8个月 。康复犬仍可通过粪尿等排泄物长期向外排毒，导致周边环境长期存在感染源 。需要注意的是，CPV-2可由犬传染给猫，而猫感染后很少出现临床症状，因此猫作为传染源的作用也不容忽视 。
传播途径
传播途径分为直接接触感染和经 消化道 感染：直接接触感染来源于病犬与CPV-2带毒犬的直接接触，经消化道感染则是由于健康犬摄食了带毒的食水导致 。
易感动物
CPV-2的主要易感动物是犬，除犬外， 浣熊 、貂、貉、狐、狼和 鬣狗科 等动物也可感染发病 ，不同品种、性别和年龄的犬都能被CPV-2感染，但6周至6月龄的 幼犬 的犬细小病毒病较为多发，且病情较为严重 。这是新生幼犬在出生后几周母源抗体 滴度 较高，具有暂时抵抗CPV-2感染的能力，因此感染CPV-2的几率较小。然而几周后，随着母源抗体滴度降低，幼犬对CPV-2的易感性将大幅提高 。
发病季节与致病因素
犬细小病毒病一年四季均可发病，但以冬春季多发 。饲养管理条件骤变、卫生不良、长途运输、寒冷、拥挤等均可促使犬细小病毒病发生 。
发病机理
犬科 感染CPV-2的常见途径为粪-口途径或接触被病毒污染的物体表面 。CPV-2具有快速复制的能力和倾向。它侵入犬体内后，首先入侵咽部并在 淋巴细胞 中复制。几天后，病毒进入 血液循环 系统，最终进入 骨髓 ，感染 白细胞 ，导致犬科动物的白细胞数量急剧下降 。
CPV-2感染 白细胞 后在白细胞中复制，复制后的大量毒株移动至 小肠 肠隐窝，感染肠隐窝胚上皮组织。肠隐窝上皮 细胞 被破坏，细胞无法正常更新，导致肠上皮组织萎陷，进而使 肠绒毛 变短、塌陷 。血液循环内淋巴细胞和组织相关淋巴细胞也易被感染，导致淋巴细胞和中性粒细胞数量减少。感染CPV-2的犬由于肠绒毛塌陷、炎症和坏死，其肠道微生物菌群发生紊乱，容易继发细菌感染，进而导致 败血症 。
感染CPV-2的 幼犬 ，若其父母未接种过CPV-2 疫苗 ，在感染初期的两周内很可能因病毒在心肌细胞中复制而患 心肌炎 。此时，心肌细胞受CPV-2感染后发生病变，细胞形态变得长而细，甚至发生局部断裂、崩解。心肌 细胞 间质可能发生水肿。心肌 毛细血管 可能发生充血、扩张 。
临床症状
犬感染CPV-2后实际临床症状各不相同，但在临床上一般可分为肠炎型和心肌炎型两种病型。但肠炎和心肌炎两种病型并非无法同时出现，一些病例中可能同时患有肠炎和心肌炎 。犬细小病毒病的肠炎型一般以剧烈呕吐、小肠出血性坏死性炎症和 白细胞 数目显著减少为特征，心肌炎型一般表现为急性非化脓性 心肌炎 。
肠炎型
常见于6月~12月龄 幼犬 及成犬，自然感染的潜伏期为4~14天。病犬患病伊始表现为精神沉郁，食欲不振，呕吐（初期呕吐物为食物，之后变为粘液状、黄绿色或带有血液），伴有40℃以上的发热，发病一天左右开始腹泻 。粪便性状随病情而变化，病初呈稀状，随着病情发展，会逐渐变为咖啡色或番茄酱色样的血便，并带有特殊的腥臭气味。病犬在疾病进展中迅速脱水、消瘦，被毛粗糙，皮肤回弹时间缩短，精神沉郁，最后全身器官衰竭而死亡。总体病程约一星期 。
心肌炎型
多见于4~6周龄幼犬，发病急，疾病初期表现为轻度 腹泻 或呕吐，随后很快进展至死亡，该病型死亡率高 。 心肌炎 型临床症状因不同犬而异，有的呈轻度腹泻且无心脏病症状而死亡；有的呈腹泻症状，但康复后数周或数月因 充血性心力衰竭 而死亡；有的是6周龄至6月龄的正常犬突发充血性心力衰竭而死亡 。
病理变化
肠炎型
病死犬眼球下陷，腹部蜷缩，极度脱水且 消瘦 ，肛周有血样稀粪附着 。剖检见肠壁增厚变色，内有水样、黏液样或出血性肠内容物；腹部和胸部 淋巴水肿 、充血， 胸腺 萎缩。 组织学 上肠道病变的特征使肠道隐窝上皮多灶性坏死、肠道隐窝结构丧失及 肠绒毛 钝化脱落 。
心肌炎型
病变主要局限于心脏和肺。剖检可见心脏扩张，心房和心室内有淤血块，心肌和心内膜可见非化脓性坏死灶，出现出血性斑纹，组织学上可见心肌纤维受损。肺脏水肿，局部充血、出血 。
诊断方法
根据临床特征、病史可初步怀疑 。
临床上确诊可通过粪便CPV-2抗原检测或病毒PCR检测等 。
有犬细小病毒病相关临床症状，尤其是居住在收容所或繁殖犬舍或近期开始饲养的就诊犬只，若未接种或未全程接种疫苗，均应怀疑犬细小病毒病。实验室检测中，多数病犬的血常规结果可能出现中至重度 白细胞减少症 ，其特征是 淋巴细胞 减少和中性 粒细胞减少 。病犬血生化结果可能 肾前性 氮质血症 、低白蛋白血症（由胃肠道蛋白丢失所引起）、低钠血症、 低钾血症 、低氯血症、低血糖（由于犬 糖原 储存不足或脓毒血症所引起，可能提示预后不良）和肝酶活性增加 。
所有具有相关临床症状的动物都应进行CPV-2抗原的检测，及时进行隔离治疗。然而，在CPV-2抗原检测过程中，虽然大多数患犬会在粪便中排出大量病毒，但由于病犬腹泻的稀释作用， 病程 早期（病毒排出量高峰前）和临床症状出现后3~4天（病毒排出量迅速下降后）可能会出现假阴性结果。此外，若犬只接种了改良或CPV-2 疫苗 ，则接种后4~10天可能出现 假阳性 结果 。
兽医临床检测CPV-2抗原通常采用胶体金试纸条，这是一种通过使用胶体金标记的单克隆抗体，利用抗原抗体反应，制成的能检测CPV-2抗原的试纸条，较为简便、快速，在犬场和宠物医院中得到广泛使用 。
除了粪便中CPV-2抗原检测外，还可使用 电子显微镜 检查、病毒分离、PCR等检测方法。其中，PCR检测敏感性高、特异性强，2~4小时即可检测出病毒 核酸 ，但其对设备要求较高，基层兽医工作者获取相对困难 。
治疗方法
犬细小病毒病 病程 短，发病急，兽医临床上常采用特异疗法结合支持疗法治疗 。成犬治愈率高， 幼犬 预后谨慎。该病的 心肌炎 型病例由于发病突然，常未来得及治疗即死亡，但 肠炎 型病例若得到合理治疗，可明显降低死亡率 。
特异疗法：病程早期可使用CPV-2单克隆抗体、 干扰素 、 免疫球蛋白 、高免 血清 等特抗病毒药物，有良好的治疗效果 。
支持疗法：重点是补充水、 电解质 ，纠正酸碱平衡紊乱。若犬未出现明显呕吐症状可考虑口服电解质溶液；若犬处于轻度脱水（＜5%）的状态，可皮下注射等渗电解质溶液；但中度至重度脱水的病犬需要通过静脉输注电解质溶液以纠正脱水、补充流失的 体液 并提供基本液体摄入需求。在补液的过程中，还需检测血钾和血糖浓度，若无法检测，可进行经验性静脉补钾补糖 。若胃肠蛋白丢失严重（白蛋白＜2.0 g/dL，总蛋白< 4.0 g/dL，有外周水肿、腹水、 胸腔积液 等症状），应考虑 胶体 治疗，具体方法为：非蛋白胶体（如 羟乙基淀粉 ）推注给药（5mL/kg，最大剂量为20mL/kg），持续至少15分钟；或输注新鲜冷冻 血浆 ，同时提供 血清 Caspase-3 抑制剂以对抗全身炎症反应 。另外，加入 葡萄糖酸钙 可防止纠正酸中毒时发生低血钙性抽搐 。
对症治疗：针对呕吐症状可用甲氧氯普安、 山莨菪碱氢溴酸盐 ，严重时可用阿托品 。若给予止吐药后，犬只仍存在呕吐症状，则需要评估其他呕吐原因，如 肠套叠 ；出血可以用 酚磺乙胺 、VK；保护肠黏膜可用 鞣酸蛋白 、思密达等 。
控制继发感染：根据病情使用抗生素，如 庆大霉素 、氨 青霉素等 。
中药疗法：犬细小病毒病在 中兽医 中的辩证为湿热泄泻，由疫立之气侵害机体，入侵脾胃导致脾清阳不升而泻，胃浊阴不降而吐。治宜清热解毒， 健脾 燥湿、凉血止血，可选用 地榆 、 槐花 汤等 。
预防措施
预防CPV-2感染的三种主要方法为： 新型冠状病毒疫苗 接种、使用适当的 化学消毒剂 进行清洁、当犬未接种疫苗或仍是 幼犬 时，尽量避免前往高风险区域，如宠物店、公园等 。
疫苗免疫是预防犬细小病毒病的根本措施。疫苗接种通常在6-8周龄时开始（并与犬瘟热疫苗程序同步，在犬舍中可能从4周龄开始），随后每2~4周进行一次加强疫苗接种，直至16-20周龄。次年进行一次加强免疫，此后一般每3年进行一次 。
CPV-2对外界抵抗力强，存活时间长，故传染性极强。日常应防止病犬和病犬饲养人员与健康犬接触；一旦发病，应迅速隔离病犬，对病犬污染的犬舍、饲具、用具、运输工具进行严格消毒，消毒剂可用2% 氢氧化钠 、10-20% 漂白粉 、84、杜邦-卫可等。对饲养员应严格消毒并限制流动，避免间接感染 。
流行病学
从1979年到2005年，已经有近600篇关于CPV-2主题的论文出版，在这些论文中，非洲、 亚洲 、 澳大利亚 、美洲和 欧洲 均有CPV-2感染报道 。CPV-2的三种亚型主要在欧洲和美洲的15个国家交叉传播 ，下图为对来自不同国家和地区家犬中的426种样品检测后得出的三种CPV-2亚型的地理分布 。
截至2020年，中国已有23个省份报告了CPV-2感染，在一项长期调查中显示，中国犬群CPV-2感染率为5.9%~85.9%。在三种CPV-2进化出的主要变体中，CPV-2c于2000年在 意大利 被首次发现，但根据分析其于1996年就已流行于德国 。邱薇等人的研究显示，在2005年中国流行的毒株主要是CPV-2a和CPV-2b，其中CPV-2a占主要地位 。2022年另一研究则认为CPV-2c已取代CPV-2a成为主导菌株 。