格列齐特(Gliclazide)是第二代 磺酰脲类 (SU)降糖药物,适用于在经饮食控制及体育锻炼疗效不满意的轻至中度 2型糖尿病 患者 ,作为第二代磺 类降糖药物,其与第一代相比,与β细胞选择性结合能力显著加强,使用剂量较小,且引发低血糖、 粒细胞减少症 及心血管不良反应的概率较第一代低 ,格列齐特由于胃肠道反应较小,餐前服药效果较好 。
格列齐特服用后可能出现低血糖反应(剂量使用不当可引起严重低血糖,甚至死亡), 消化道 反应(如轻度恶心、呕吐、上腹灼热感等),过敏反应(如 皮疹 、 白细胞减少症 等),肝脏损害( 黄疸 、肝功能异常等)等不良反应。
妊娠期 妇女,已明确诊断的1型糖尿病患者, 2型糖尿病 患者伴有 症酸中毒、 高血糖 高渗性非酮症糖尿病昏迷 、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况,肝、肾功能不全者,对磺胺类药过敏者,白细胞减少患者等均需禁用格列齐特。
格列齐特有片剂和胶囊剂两种剂型,部分剂型已列入医保,其常释制剂格列齐特片/分散片/胶囊为医保甲类,缓释制剂格列齐特缓释片/缓释胶囊为医保乙类,复方制剂 二甲双胍 格列齐特片未被列入医保。
医学用途
适应证
适用于在经饮食控制及体育锻炼疗效不满意的轻至中度 2型糖尿病 患者,其胰岛B 细胞 有一定的分泌 胰岛素 功能,无急性并发症(感染、创伤、 心肌梗死 、 糖尿病酮症酸中毒 、 高血糖 高渗性非酮症糖尿病昏迷 等),非 妊娠期 ,无慢性肾功能不全。
用法与用量
剂型与规格
药理机制
药代动力学
格列齐特片吸收较快,口服后2~6小时血药浓度达峰值,消除 半衰期 8~10小时,主要经肝代谢失去活性,第2天可由肾排出98%。经 14 C标记研究其排泄物发现,60%~70%经尿液排出,10%~20%由粪便排出,其中尿排出者仅有5%为原形药物。格列齐特缓释片口服后,药物吸收完全,进食不影响其吸收的速度和吸收量。在起初的6小时内药物 血浆 浓度逐渐升高,6~12小时后达稳定状态。
风险与禁忌
不良反应
特殊人群用药
儿童用药:尚无资料。
妊娠期 及哺乳期妇女:动物实验和临床观察证明 磺酰脲类 降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形,故妊娠期妇女禁用。格列齐特可由乳汁排出,哺乳期妇女不宜应用,以免婴儿发生低血糖。
老年人用药:老年 2型糖尿病 患者开始宜采用小剂量、作用时间较短的制剂,以免发生严重低血糖反应。体质虚弱、高热、恶心和呕吐、肺功能或肾功能异常的老年人发生低血糖的可能性会增大应慎用。
禁忌证
下列情况应禁用:
药物过量
格列齐特使用剂量偏大则可引起严重低血糖,甚至死亡。
注意事项
药物相互作用
②延缓SU的代谢,如 酒精 、H 2 受体拮抗药(西咪替丁、雷尼替丁)、 氯霉素 、抗真菌药(咪康唑)、抗凝药。 磺酰脲类 与酒精同服可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛以及面部 潮热 (尤其是合用 氯磺丙脲 时);与 香豆素 类抗凝药合用时,开始两者 血浆 浓度皆升高,以后两者血浆浓度皆减少,故应按情况调整两药的用量。
③促使血浆白蛋白结合型SU游离的药物,如 水杨酸 盐、 贝特类调脂药 。
④药物本身具有致低血糖作用,如 酒精 、 水杨酸 类、 胍乙啶 、 单胺氧化酶 抑制药、奎尼丁。
⑤合用其他降血糖药物,如 胰岛素 、 二甲双胍 、 阿卡波糖 、胰岛素增敏药。
⑥β 肾上腺素 受体拮抗药可干扰低血糖时机体的升血糖反应,阻碍肝 糖酵解 ,同时又可掩盖低血糖的神经警觉症状。
给药说明
历史
20世纪40年代,在 磺胺 类抗菌药的临床应用中,发现 伤寒 患者在用磺胺异丙噻哒唑(IPTD)治疗后,感到乏力和头昏,甚至有的死亡,进一步研究发现服用这类药的患者都有不同程度的低血糖。通过动物实验证明 磺胺 异丙噻哒唑是通过促进胰岛释放胰岛素而产生这种副作用的,从而引起患者急性或持续性的低血糖。
对磺胺的这一作用进行较为深入的研究后发现,具有抗菌活性的 磺酰脲类药物 氨苯磺丁脲(carbutamide)具有更强的降血糖作用,氨苯磺丁脲成为第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖药物,但由于其 骨髓 抑制作用及肝脏毒性而被限制使用。但后来陆续合成了约12000个 磺酰脲类 化合物,约有10个成为口服降血糖药物,统称为口服磺酰脲类降血糖药物。
根据被发现的时间顺序通常把磺酰脲类药物分为三代。第一代是20世纪50年代发现的,以 甲苯磺丁脲 为代表,这类药物可与胰岛β 细胞 表面的 磺酰 脲受体结合,刺激 胰腺 分泌 胰岛素 ,但第一代药物由于作用时间长,低血糖风险大,在许多国家已经被限制使用。
第二代是20世纪70年代发现的,代表药物为 格列本脲 、 格列吡嗪 、格列齐特 等,其中格列齐特于1967年合成并申请专利 ,第二代药物与第一代相比,与β细胞选择性结合能力显著加强,使用剂量较小,且引发低血糖、 粒细胞减少症 及心血管不良反应的概率较第一代低。
1987年施维雅与天津华津合作,共同引进格列齐特(达美康 ® )。
使用情况
格列齐特作为二代磺脲类药物,疗效和安全性优于一代磺脲类药物,是磺脲类中唯一被WHO推荐为基础用药的促泌剂。格列齐特在国际上的用药经验已经超过40年,在中国也是临床使用时间长、被 糖尿病 患者广泛使用的口服降糖药物之一。1979年格列齐特普通片80mg在中国上市,2004年格列齐特缓释片30mg在中国上市,2011年格列齐特缓释片60mg进入中国市场。
格列齐特已列入中国 基本药物 目录 和 世界卫生组织 基本药物清单 。
化学信息
专利
格列齐特最早于1967年申请专利(公开号:US3501495A),专利持有人为SCIENCE UNION&CIE,专利已于1987年到期。