柳氮磺吡啶

一种磺胺类抗菌药

柳氮磺吡 (Sulfasalazine)为一种磺胺类抗菌药,具有抗菌、免疫调节、 抗炎药 作用。 适用于轻、中、重度溃疡性结肠炎及缓解期维持治疗。活动期 外阴克罗恩病 ,特别是累及结肠的患者。类风湿 关节炎 、幼年型类风湿关节炎、 强直性脊柱炎 和 银屑病关节炎 。

该药不良反应常见于用药后的2~3个月内。常见的不良反应主要累及消化、血液、 中枢神经系统 和皮肤,降低剂量可减少不良反应的发生。 对磺胺类药物过敏者、拟生育的男性患者、哺乳期妇女、新生儿及2岁以下小儿禁用。

柳氮磺吡啶可通过口服、直肠给药等方式进行给药,常见的剂型有片剂、胶囊剂、 栓剂 等。 该药为医保甲类。

医学用途

适应证

用法与用量

成人: 炎症性肠病 (主要为溃疡性结肠炎)。

(1)口服:①一日3~4 g,分次口服,用药间隔以不宜超过8小时为宜;为防止 消化道 不耐受,初始以一日1~2 g的小剂量开始;如果每日总量超过4g,应警惕毒性增加。②严重发作时,一次1~2 g,一日3~4次,可与 类固醇 药物合用,组成强化治疗方案。③轻度及中度发作时,一次1 g,一日3~4次。④缓解期,建议给予维持剂量以防症状复发,一日2~3次,一次1g。

(2)直肠给药:0.5~1 g 栓剂 ,一日1~2次塞肛。

小儿科 : 用于溃疡性结肠炎, 外阴克罗恩病 。

(1)口服:①活动期,2~12岁,一次10~15 mg/kg(最大量1 g),一日4~6次,直至缓解;12~18岁,一次1~1.5 g,一日4次,直至缓解。②缓解期,2~12岁,一次5~7.5 mg/kg(最大量500 mg),一日4次;12~18岁,一次0.5~1 g,一日4次。

(2)直肠给药:5~8岁,一次500 mg,一日2次;8~12岁,早上500 mg,晚上1 g;12~18岁,一次1 g,一日2次。

制剂与规格

药理机制

药代动力学

口服后少部分在胃肠道吸收,通过胆汁可重新进入肠道(肠-肝循环)。未被吸收的部分被回肠末段和结肠的细菌分解为5-氨基水杨酸与 磺胺吡啶 ,残留部分自粪便排出。 5-氨基水杨酸几乎不被吸收,大部分以原形自粪便排出,但5-氨基水杨酸的N- 乙酰 衍生物 可见于尿内。磺胺吡啶可被吸收并排泄,尿中可测知其 乙酰化 代谢产物 。磺胺吡啶及其代谢产物也可出现于母乳中。

风险与禁忌

不良反应

不良反应常见于用药后的2~3个月内。常见的不良反应主要累及消化、血液、 中枢神经系统 和皮肤,降低剂量可减少不良反应的发生。

药物过量

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌症

注意事项

风险提示

历史

20世纪30年代,人们认为类风湿关节炎是由感染所致的一种慢性肉芽性病变,当时的 抗炎药 止痛药仅有 水杨酸 类,而 磺胺 则是当时主要的抗感染药,因此研制了一种将5- 氨基 水杨酸和 磺胺吡啶 通过 偶氮 键联接起来的化合物,即柳氮磺吡啶(Sulfasalazine),用于治疗类风湿关节炎。但随后的 临床试验 未能发现其在治疗类风湿关节炎的效果,因而未再应用,仅用于 炎症性肠病 的治疗。直到20世纪70年代末期,McConkey(一种用于分离鉴定细菌的 培养基 )的初步结果显示,柳氮磺吡啶对类风湿关节炎可能有一定的疗效,继之大量的临床研究证实了这一结果,随后临床应用也越来越广泛,被认为具有改变病情作用的药物之一。

使用情况

柳氮磺吡啶由美国辉瑞于1941年在 瑞士 上市,2011年在全球销售额达到2亿美元,且逐年增长。 日本 有 辉瑞公司 、 Teva 等公司上市销售该药; 美国 市场有 VINTAGE 和PHARMACIA AND UPJOHN(法马西亚和厄普约翰公司)两家企业拥有该药批文; 欧洲 仅 丹麦 上市该药。

1996年 华润双鹤 率先在中国上市该药,当前该药中国批文规格均为0.25 g。美国于1983年批准 辉瑞 子公司法玛西亚普强的500 mg 乙硫异烟胺 上市。

化学信息

专利

参考资料

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  2. 国家医疗保障 国家医保服务平台 2023-09-28
  3. 药物警戒快讯 2010年第11期 (总第88期) 国家药品监督管理局 2023-10-29
  4. 药物警戒快讯 2012年第1期 (总第105期) 国家药品监督管理局 2023-10-29
  5. 药品不良反应信息通报(第57期) 警惕别嘌醇片引起的重症药疹 国家药品监督管理局 2023-10-29
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  7. 2023-10-12
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