苯尼考(Florfenicol),又称氟甲砜霉素, 是人工合成的甲砜[fēng]霉素的单氟 衍生物 , 分子式 是C12H14Cl2FNO4S,呈白色或类白色结晶性粉末,无臭、味苦。在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在水中几乎不溶。 是在八十年代后期成功研制的一种新的 兽医学 专用氯霉素类的广谱抗菌药。
1990年首次在日本上市,1993年 挪威 批准该药治疗鲑的疖[jiē]病,1995年 法国 、 英国 、 奥地利 、 墨西哥 及 西班牙 批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂,预防和治疗猪的细菌性疾病,中国于1999年通过了该药的审批。
分子结构数据
2、 摩尔体积 ( 立方米 /mol):246.7
3、等张比容(90.2K):653.2
4、 表面张力 (dyne/cm):49.1
5、极化率(10^-24cm^3):31.06
计算化学数据
1、疏水参数计算参考值(XlogP):0
2、 氢键 供体数量:2
3、氢键受体数量:5
4、可旋转 化学键 数量:6
5、 互变异构体 数量:2
6、拓扑分子 极性表面积 :91.8
7、重 原子 数量:21
8、表面电荷:0
9、复杂度:447
10、 同位素 原子 数量:0
11、确定原子立构中心数量:2
12、不确定原子立构中心数量:0
13、确定化学键立构中心数量:0
14、不确定化学键立构中心数量:0
15、 共价键 单元数量:1
药理作用
氟苯 尼考是一种抗生素类药物,通过抑制肽 转移酶 活性而产生广谱抑菌作用,抗菌谱广,包括各种革兰氏阳性、阴性菌和 支原体 等。敏感菌包括牛、猪的 流感嗜血杆菌 、痢疾志贺氏菌、 沙门氏菌 、 大肠杆菌 、 肺炎球菌 、 流感杆菌 、 链球菌 、 金黄色葡萄球菌 、衣原体、 钩端螺旋体属 , 立克次体 等。本品通过 脂溶性 可弥散进入细菌细胞内,主要作用于细菌70s 核糖体 的50s亚基,抑制转肽酶,使肽酶的增长受阻,抑制了肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成,达到抗菌目的。本品口服吸收迅速,分布广泛, 半衰期 长,血药浓度高,血药维持时间长。
不良反应
氯霉素 由于有严重的致 再生不良性贫血 的不良反应(Varma,et al,1986),许多国家已禁止氯霉素在动物疾病防治上的使用,尤其是 食品动物 ,如美国 美国食品药品监督管理局 。研究表明,氯霉素结构中 芳香环 上对位硝基是引起再生障碍性贫血的主要 基团 ,氟苯尼考在结构上以H3C- 二氧化硫 取代了- 二氧化氮 用药后不产生再生障碍性贫血的不良反应,因此在动物疾病防治上,尤其是食品动物,氟苯尼考将替代氯霉素,在 兽医 临床具有广阔应用前景
应用
氟苯尼考最初主要应用于水产养殖,用于治疗 黄尾鲴 的假核性 巴氏杆菌病 及 链球菌 病、自然爆发的的大西洋鲑鱼疖病效果显著。
实例
口服给药对黄尾鱼巴氏杆菌感染,鳗迟钝性爱德华氏菌感染,金鱼鳗弧菌性感染,鲑杀鲑弧菌性感染均有良好的保护作用,疗效超过其他常用抗菌药物。氟苯尼考治疗牛呼吸系统疾病疗效显著,Hass等报道氟苯尼考以20mg/kg剂量肌注治疗牛呼吸疾病,其治愈率(80%)显著高于 阿莫西林 治疗组(50%)。Madelent等报道以同样剂量治疗呼吸系统疾病,氟苯尼考治愈率(91%)也显著高于螺旋霉素(41%)。Ueda以50ppm混饲治疗人工诱发的猪放线杆菌性 胸膜 肺炎 ,治愈率达100%;而 甲砜霉素 治疗组(200ppm)的治愈率低于50%。Craene报道牛单剂量静注氟苯尼考(20mg/kg),能很好渗透进入 脑脊液 中,可作为治疗 脑膜炎 的首选药物。氟苯尼考在泌乳 奶牛 的药动学研究表明, 乳房 灌注给药吸收优于肌注,而且 血浆 浓度显著高于静注4小时后的血浆浓度, 生物利用度 (54%)高于肌注生物利用度(38%),这对于乳房灌注给药治疗牛的 乳腺 有重要的实际意义。肉 仔鸡 口服氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度为55.3%血浆蛋白结合率为18.5%,肉仔鸡注射氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度为96.6%; 巴氏杆菌 感染的鸭肌注氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度为73%,高于健康鸭。
范围
1、家畜类:用于防治猪的 气喘病 、传染性胸膜性肺炎、 萎缩性鼻炎 、猪肺疫、 链球菌 病等引起的 呼吸困难 、体温升高、咳嗽,打呛、采食量下降、 消瘦 等有非常强疗效,对 大肠杆菌 等引起 仔猪 黄 白痢 、 肠炎 、血痢、水肿病等有效。
2、 鸟纲 :用于防治禽由大肠杆菌,沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的 霍乱 、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄,黄白绿便,水样粪便、 腹泻 、肠道粘膜点状或弥漫性出血、 脐炎 、包心、包肝,细菌、 支原体 等引起的 慢性呼吸道病 、传染性鼻炎气囊混浊,咳嗽, 气管 咯音,呼吸困难等
3、对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、 绿脓杆菌 等效果明显。
4、治疗细菌性鱼病,内服。
用量:10-15mg/kg(相对于鱼体重),一天两次(此药刺激大,分两次才行),一般三天一个疗程。 虾蟹 肠道短,用药量加倍。
注意事项:晴天用药
敏感药
遇金属 阳离子 ,会形成不溶性 配位化合物 。
氟苯尼考为 氯霉素 的结构 同系物 ,作用机理及抗菌谱与氯霉素和 甲砜霉素 相似,能与50S亚基结合,抑制酞酰基转移酶,从而抑制酞链的延伸,干扰 蛋白质 合成。氟苯尼考在结构上以F 原子 取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH,阻止了细菌 乙酰 转移酶 在此位置上的 乙酰化 作用,故不受该酶影响而被灭活;而乙酰转移酶又与细菌经 质粒 介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关,因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性(Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995),而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。
注意事项
1、混拌后的药饵不宜久置;
2、本品应妥善存放,以免造成人、畜误服;
3、使用后的废弃包装物要妥善处理。
食品中的限量
依据《动物性食品中兽药最高残留限量》中华人民共和国农业部公告第235号的规定,
在附录2:已批准的动物性食品中最高残留限量规定中,氟苯尼考限值如下