根据《 古事记 》和《 日本书纪 》的说法，是大和王权初期的一位大臣。他历仕景行、成务、仲哀、应神、仁德五朝，为大和王权栋梁之臣，其众多子孙更纷纷担任要职，人称“大臣之祖”。 他是后来日本中央朝廷纪氏、巨势氏、平群氏、葛城氏、苏我氏等豪族共同的祖先，后来被尊为神。但其生平事迹有很大部分属于传说类型。
人物生平
武内宿祢相传乃是 孝元天皇 与物部氏远祖大综麻杵之女伊香色谜所生之子彦太忍信的孙子， 日本武尊 死后景行立稚足彦为太子时便咐武内宿祢从旁辅佐， 成务天皇 即位之后其更担任大臣一职在全国推行地方首长制度，这是大和朝廷早期完善政治体制的一次改革活动。不久成务御崩嗣武内宿祢便支持日本武尊次子即位，即 仲哀天皇 。不过急功近利的 天皇 急于讨伐 南九州 的熊袭，不幸中流矢而亡。已怀有天皇遗腹种的仲哀之妃息长足姬与仲哀之子香坂、忍 熊遂 陷入王位争夺之中，武内宿祢可能是为了掌控朝政，于是决定支持尚未出世的 应神天皇 即位。他杀死两位王子，扶持息长足姬建立了摄政政权，即所谓 仁德天皇 。此后，武内宿祢以数朝元老并大臣的身份把持朝政，其众多子孙更纷纷担任要职，人称“大臣之祖”。
传说事迹
相传他是 孝元天皇 的玄孙，与稚足彦尊（后来的 成务天皇 ）在同年同月同日出生。 景行天皇 在位的第二十五年（95年）七月，曾奉命前往北陆、东国视察，并建议天皇征讨 虾夷共和国 。因此，在平定南方的熊袭之后，景行天皇于40年派 日本武尊 征讨虾夷，占领 陆奥国 地区。
仲哀天皇 驾崩后， 神功皇后 自三韩战场归来，拥立自己的儿子 应神天皇 即位。应神天皇的异母兄麝坂皇子和忍熊皇子起兵欲夺位， 神功皇后 将年幼的天皇托付给武内宿祢照顾，自己则亲自讨伐二皇子。在武内宿祢和武振熊命的帮助下， 神功皇后 平定了这场叛乱，巩固了 天皇氏 的皇位。
应神天皇在位期间，武内宿祢率渡来人造韩人池。异母弟甘美内宿祢谗其谋反，武内宿祢以探汤的方式，向 天皇 表示自己是忠诚的。
武内宿祢在《 日本书纪 》中最后一次登场的时间是 仁德天皇 五十年（362年）。《公卿补任》和《水镜》二书称武内宿祢于仁德五十五年（368年）死去，《帝王编年记》则称是七十八年（390年）。其逝世时的年龄有280岁、295岁、306岁、312岁、360岁等不同的说法。但如此高龄逝世的记载引起了后世疑古的 日本 学者的怀疑，认为其真实性不可靠，甚至武内宿祢本人就是虚构人物。
相传在今 奈良县 御所市 的室宫山古坟是武内宿祢和儿子葛城袭津彦的坟墓。
后世尊崇
日本人将武内宿祢尊为神，祭祀于神社之中。在 鸟取县 鸟取市 的宇倍神社以及 福井县 敦贺市 的气比神宫都对他进行了祭祀。 福冈县 久留米 高良大社的祭神高良玉垂神可能也是武内宿祢。此外，日本人也将武内宿祢与 应神天皇 、 神功皇后 一同供奉于全国各个八幡宫（八幡社）之中。
昔日，在皇国史观的影响下， 日本 学者把武内宿祢当作忠臣，大肆颂扬他。在1889年（ 明治 22年）发行的壹圆日本银行券中，正面人物头像为武内宿祢。此后的1889年的甲五圆券、1916年丙五圆券、1942年的丁贰百圆券、1943年的壹圆券，其正面人物头像也是武内宿祢。