cyp2c9,是一种人体代谢中的酶。
基本介绍
一种p450酶
人体内代谢药物的主要酶是 细胞 色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP),它们是一类主要存在于肝脏、肠道中的 单加氧酶 ,多位于细胞 内质网 上, 催化 多种内、外源物质的(包括大多数临床药物)代谢。P450酶能通过非 共价键 结合的 血红素 中的铁离子传递 电子 氧化异源物,增强异源物质的水溶性,使它们更易排出体外。
CYP有多个亚家族,其中CYP2C9(Cytochrome P450 2C9)是第二亚家族中的一个重要成员,占肝微粒体P450蛋白总量的20%。CYP2C9能 羟 化代谢许多不同性质的药物,主要是酸性 底物 。据统计,目前约有16%的的临床药物由CYP2C9负责代谢。
由CYP2C9酶代谢的药物主要包括:
抗惊厥药:苯妥因( 苯妥英 );
抗凝血药 : 华法林 (S-warfarin)、 食用醋酸 香豆素 (acenocoumarol)、苯丙香豆素(phenprocoumon);
抗糖尿:甲苯磺丁 (tolbutamide)、格列苯脲( 格列本脲 )、格列美脲( 格列美脲 )、格列吡 ( 格列吡嗪 );
非甾体 抗炎药 (NSAIDS):Celebrex (celecoxib)、 双氯芬酸 (diclofenac)、 布洛芬 (ibuprofen)、甲芬那酸(mefenamic acid)、 吡氧噻嗪 (piroxicam)、 替诺昔康 (tenoxicam)、氯诺昔康(lornoxicam);
抗 高血压 : 氯沙坦 (losartan)、 厄贝沙坦 (irbesartan);
利尿药:托拉塞米(torasemide)。
在这些药物当中,一些具有比较窄的 治疗指数 的药物的代谢受到更多关注,如 华法林 、甲苯磺丁 脲 和苯妥因,因为CYP2C9 代谢活性的减损可能影响药物的体内实际剂量,还可能造成中毒。
CYP2C9蛋白由490个 残基 组成,分子量53kDa是一种膜结合的 血色素 。
CYP2C9基因位于 染色体 区10q24.2上,全长约为55kb,由9个 外显子 构成。CYP2C9 与另一种P450酶CYP2C19有92%的序列同源性,但这两种酶有着完全不同的 底物 特异性。
近几年来,很多CYP2C9的多态性位点被不断发现,表明CYP2C9具有高度的遗传多态性。在 编码区 ,由单 核苷酸碱基对 交换导致氨基酸残基的替换等, 产生了等位变异体。在编码区,由单碱基对交换导致 残基 的替换等, 产生了等位变异体。迄今为止,至少有32种CYP2C9编码区突变被发现并被人类 细胞色素 P450 等位基因 命名法委员会记载。
CYP2C9 的基因频率在不同人种和不同民族之间差异很大。在中国人口中,除了野生型 CYP2C9 * 1 ,已发现的最主要的 基因型 是 CYP2C9 * 3 ,其基因频率约为3.3%,低于在高加索 人中 的频率;而其它基因型之前都极少被检出。
CYP2C9*13 等位基因(Leu90Pro单氨基酸取代突变,也叫CYP2C9.13)是被 吉林大学 周慧 教授课题组和钟大放教授课题组合作首次发现的,之后在韩国、 日本 人群中也被发现。