内分泌学

廖二元著写的医疗卫生书籍

研究激素及其机能的 生理学 的一个分支学科。内分泌学是由 建筑联盟学院 Berthold(1849),通过精巢的移植,使 阉割 的 公鸡 受恢复原状等实验而开创的。

基本信息

内分泌学(endocrinology),研究荷尔蒙,处理 内分泌系统 失调及其疾病的医学分支。

1849年最早建立内分泌学,是由 德国 哥廷根市 的柏尔陶德(A·A·Berthold)发表了一篇题为《睾丸的移植》的论文,通过精巢的移植,使阉割过的公鸡恢复原状,他得到结论睾丸是可移植的器官,不依赖局部的神经支配,由此可证明了睾丸是内分泌腺体。1856年, 法国 著名医学家布朗-塞卡(C.E. Brown-Sequard ,1817—1894)证实切除两侧 肾上腺 必定导致死亡。1859年由 C.Bermard创立了“ 内环境 ”及内分泌的概念。1902年 英国 两位生理学家 伯利兹 (W.M.Bayliss)和史达灵(E.H.Starling)将动物的 十二指肠 的内膜,加入酸性溶液,再注入另一只实验狗的静脉,狗的胰脏就分泌了大量 胰液 ,定名为“ 胰泌素 ”( secretin ),他们发现不同器官之间,有互相调控的 物质 ,这种物质以血液输送。1905年6月20日,史达灵在英国皇家医学会的克鲁年讲座(Croonian Lecture)的演讲中首次提出激素(hormone)一名词,音译则是“荷尔蒙”,他在演讲中提到:“生物体持续出现的生理需求,必然决定了这种物质的不断生成以及在全身的循环。”。

1921年,格次 茨 大学药物学教授 奥托 (Otto Loewi)观察 青蛙 心脏的跳动,首次发现神经激素,并且发现了副交感神经的神经介质为 乙酰胆碱 。

解剖生理

以合成和分泌激素为主要功能的器官称为内分泌腺体,如 垂体 、 松果腺体 、 甲状腺 、 肾上腺 、胰岛、性腺等。许多器官虽非内分泌腺体。但含有内分泌功能的组织或 细胞 ,例如脑(内 腓 肽、 胃泌素 , 释放因子 等),肝(血管紧素原,25 羟 化成骨 固醇 等),肾脏( 肾素 ,前列腺素,1,25羟成骨固醇等)等。同一种激素可以在不同组织或器官合成,如长生抑素( 下丘脑 、胰岛、胃肠等),多肽性生长因子( 神经系统 、内皮细胞、 血小板 等)。神经系统与 内分泌系统 生理学 方面关系密切,例如下丘脑中部即为神经内分泌组织,可以合成 抗利尿激素 , 催产素 等,沿轴突贮存于 垂体 后叶。雅片 多肽 既作用于神经系统(属神经递质性质),又作用于垂体(属激素性质)。二者在维持机体 内环境 稳定方面又互相影响和协调,例如保持血糖稳定的机制中,即有内分泌方面的激素如 胰岛素 、 胰高血糖素 、生长激素、生长抑素、 肾上腺皮质激素 等的作用,也有神经系统如交感神经和副交感神经的参与。所以只有在 神经系统 和 内分泌系统 均正常时,才能使机体内环境维持最佳状态。

激素调节

为了保持机体内主要激素间的平衡,在 中枢神经系统 的作用下,有一套 复杂系统 。激素一般以相对恒定速度(如 甲状腺素 )或一定节律(如皮质醇,性激素)释放,生理或病理因素可影响激素的基础性分泌,也由 传感器 监测和调节激素水平。反馈调节系统是内分泌系统中的重要自我调节机制,中枢神经系统的信息经过 下丘脑 , 垂体 到达外周腺体,由靶细胞发挥生理效应,其中任何一段均受正或 负反馈 调节的控制。

激素传输

肽类激素在循环中主要呈游离形式, 固醇 激素和甲状腺激素(除醛固醇 外)均与高亲和力的特异 血浆 蛋白结合,仅少量(约1-10%)呈有生物活 的游离状态。这种对结合与游离比例控制可以辅助性地调节腺体功能,既可以调节生物活性,又可以调节 半衰期 。

学科分类

根据不同的发病机理,包括内分泌腺体异常,激素的分泌异常,由前激素转换异常,靶细胞对激素的反应异常等, 内分泌系统 疾病可分类如下;

激素缺乏性疾病

(一) 内分泌腺 体功能减退 可以因外伤,肿瘤性破坏、感染、出血、 自体免疫性疾病 损害等所致,即原发性内分泌腺功能减退, 下丘脑 或 垂体 激素缺乏,表现为靶器官(如 甲状腺 、 肾上腺 皮质、性腺)的功能低下,即继发性内分泌腺功能减退,先天性内分泌腺体的功能低下经常为激素合成障碍,偶为合成的激素的结构异常,缺乏生物活性,例如一种罕见的 糖尿病 ,血中 胰岛素 水平高于正常,但其氮基酸排列紊乱,没有生物活性。先天性激素合成障碍可以产部分性,也可以是完全性的。

(二)继发于腺体外因素所致的激素缺乏例如前激素向激素转变障碍,加快激素降解、出现拮抗性物质,如相应抗体等。

(三)激素的反应低下,在一部分内分泌腺体功能减退者,血激素水平正常,甚至偏高。这可能是由于出现抗受体抗体,封闭了受体,减少激素与受体结合的机会。也可能是因受体结构异常或数量减少所致。例如假性 甲状旁腺 功能减退症, 血浆 甲状旁腺激素显著增高,但临床甲状旁腺功能明显低下,在肾病时可能对后叶加 压素不敏感, 肝病 时对胰 高血压 糖素不敏感等。

激素过多 候群症

内分泌学

(一)内分泌腺体功能过高 可能由于各种原因所致的腺体增生或功能性腺瘤。这种功能性腺瘤(包括功能性腺瘤)均分化较好。腺体增生多因上一级腺体功能亢进所致,即所谓继发性内分泌激素过多症。

(二)异位性产生激素的肿瘤 由于肿瘤细胞能功能自主性分泌激素或有激素活性的类似化合物,引起相应的临床表现。可以由单基因( 促肾上腺皮质激素 ,生长激素、 泌乳素 、 甲状旁腺 激素、 降钙素 、 胃泌素 、红细胞生成素等)和双基因(如绒毛膜促性腺激素、促黄体素、促卵胞胞素等)异常所致。虽然多种外 胚层 肿瘤 细胞 可以产生此类异常的生物活性物质,但主要为有摄取胺 前体 和脱羧作用(APUD)的细胞。多见于肺 小细胞癌 、 类癌综合征 、 胸腺瘤 等。

(三)医源性 在用激素或其 衍生物 以超过生理剂量治疗疾病时可以导致医源性激素过多综合征。

(四)靶组织敏感性高 少见,例如甲状腺功能亢进症进一些组织的 儿茶酚 胺受体的敏感性增高,而合并心房纤颤者经常为心脏已有异常改变者。

(五) 自体免疫性疾病 疾病 一些自身免疫性抗体与受体结合,有类似激素的作用,最常见的如 毒性弥漫性甲状腺肿 中刺激性抗体可以引起甲状腺功能亢进症、较少见的有 胰岛素 受体抗体,可以出现类似胰岛素过多的临床表现。

(六)继发于全身性疾病的激素高分泌状态,系正常的内分泌腺体受过量的生理性或病理性刺激所致。例如伴腹水的 肝硬化 , 充血性心力衰竭 及 肾病综合症 时的 醛固酮 增多, 尿毒症 时的 甲状旁腺 激素增多等。

内分泌腺体综合征

Schmidt氏是综合征系2或更多腺体同时发病的功能减退的疾病,可能与免疫紊乱有关,可以包括胰岛、 甲状腺 、 肾上腺 、甲状旁腺和性腺。由于增生、腺瘤、腺癌所致呈功能亢进者称为 多发性内分泌腺瘤病 。一般分为3型。MENⅠ型(Wermer综合征)包括甲状旁腺、胰岛、 垂体 、肾上腺皮质和甲状腺功能亢进。MENⅡ型(Sipple综合征)包括 嗜铬细胞瘤 (可能为双侧和肾上腺外分布)、甲状腺髓样癌和 甲状旁腺 增生。MENⅢ型,包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和 神经鞘瘤 等。这3型多是家族笥,病因机制不明。

四、不伴有激素紊乱的内分泌腺体疾病

内分泌学

包括非功能性肿瘤,癌、囊肿、炎症等。

一般临床狭义的内分泌疾病分类如下:

一、 下丘脑 病

(一)功能性

(二)器质性(肿瘤、炎症、创伤、手术、放射等引起的下丘脑综合征)

二、 垂体 病

(一)腺垂体病

1.功能亢进   肢端肥大症 、 肢端肥大症 、高泌乳素血症及 泌乳素瘤 等各种症群,柯兴病及垂体性甲状腺功能亢进症等。

2.功能减退  垂体 性侏儒症,成人腺垂体功能减退症。

(二)垂体瘤

(三)神经垂体病

1. 尿崩症

2.不适当的垂体 抗利尿激素 分泌过多症

(四)空泡蝶鞍

三、 甲状腺疾病

(一) 自体免疫性疾病 甲状腺病

1.甲状腺功能亢进症

2. 甲状腺机能低下症

(二) 单纯性甲状腺肿 (包括 碘缺乏病 )

(三) 甲状腺炎

(四) 甲状腺癌 及结节

(五) 甲状腺 先天性异位、畸形

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四、 甲状旁腺 病

(一) 甲状旁腺功能亢进症

(二) 甲状旁腺功能减退症

(三)假性及假性甲状旁腺功能减退症

五、 肾上腺 病

(一)皮质疾病

1. 肾上腺皮质功能减退症

(1)慢性(阿狄森病及选择性醛固醇缺乏症)

(2)急性(肾小腺危象)

2. 肾上腺皮质功能亢进症

(1) 库欣综合征 ( 柯兴综合征 )

(2)原发性醛固醇增多症

(3)肾上腺 性征 综合征( 先天性肾上腺皮质增生症 )

(4)混合型

(二)髓质疾病  嗜铬细胞瘤

六、胃肠胰岛病

(一) 糖尿病

(二) 胰岛素瘤 (功能性 胰岛β细胞瘤 )

(三) 胰高血糖素 瘤

(四) 胃泌素瘤 (ZoIIinger-EIIison综合征)

(五)舒血管肠肽瘤(水泻、低钾、无 胃酸 综合征)

(六) 生长抑素瘤

参考资料

  1. 内分泌学(上下) (豆瓣) 豆瓣 2021-09-30