多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN），又称为遗传性内分泌腺瘤病（inherited endocrionopathies，IE）， 是一组遗传性多种内分泌器官发生肿瘤综合征的总称，有2个或2个以上的内分泌腺体累及。 在临床上可分为MEN-1型、MEN-2型（包括2A、2B型）及混合型。成人发病率为2/10万～20/10万，见于不同年龄段，男女比例为2:1。
MEN-1为 常染色体 显性遗传性疾病，是遗传倾向很强的单 基因突变 疾病。MEN-2系 ret 原 癌基因 （ RET ）发生突变所致。该病患者可同时或先后出现两个或两个以上的 内分泌腺 增生或肿瘤病变。 病程 冗长、起病隐匿，早期临床症状常不典型。 MEN-1绝大多数患者有 高血钙 ，其次表现为低血糖。 MEN-2临床表现包括 甲状腺 髓样癌、 嗜铬细胞瘤 及 甲状旁腺功能亢进症 等。
当临床发现患者患某一内分泌腺肿瘤时，应考虑多发性内分泌腺瘤病的可能性，并做相关的筛查。因此，对该病的认识和警惕性对于诊断至关重要。
该病治疗原则为手术治疗结合内科治疗，针对不同类型和受累腺体制定不同的治疗方案，必要时采用放疗等其他疗法。 主要药物有生长抑素、 胃酸 抑制剂、α 盐酸肾上腺素 受体阻滞剂等。
MEN-1型的 垂体 和 甲状旁腺 病变通常为良性， 胰腺 肿瘤常为恶性，恶性 胃泌素瘤 的发展较其他恶性肿瘤相对缓慢。胃肠道 类癌综合征 存活5～20年不等， 支气管 类癌预后较差，约存活数月或1～2年。MEN-2型患者平均寿命为60岁左右。 该病的描述最早见于20世纪初，1987年至1993年，MEN综合征各种类型的致病基因先后被定位并 克隆 。
定义
多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN），2022年已有新称法，即为遗传性内分泌腺瘤病（inheritedendocrionopathies，IE）， 为一组遗传性多种内分泌器官发生肿瘤综合征的总称，有2个或2个以上的内分泌腺体累及。 因该病可累及多种类型的内分泌器官，并产生多种激素分泌过多的综合征，故又被称为MEN综合征。
至2022年，已明确该病症为 常染色体 显性遗传性疾病， 外显率 极高，家族史明显，其表型常可追溯相应的 基因型 ，故文献多称之为IE。
分型
MEN根据病变的不同组合，在临床上可分为以下类型，即：多发性内分泌腺瘤病1型（MEN-1）、 多发性内分泌腺瘤病2型 (MEN-2)，MEN-2包括MEN-2A、MEN-2B。 此外，还有混合型MEN。
MEN-1
MEN-1为一常染色体显性遗传疾病，又称Wermer综合征，MEN-1病人中约10%其 基因突变 属新出现的，称为散发性。MEN-1可有多种临床表现，其发生率于不同家系及同一家系的患病者中变化不一。
MEN-2
MEN-2为一 常染色体 显性遗传疾病，携带有 MEN-2 缺陷基因者，其疾病 外显率 高于80%。MEN-2可分为两种独立的综合征：MEN-2A（又称Sipple综合征）以及MEN-2B。MEN-2A的临床表现包括 甲状腺 髓样癌、 嗜铬细胞瘤 及 甲状旁腺功能亢进症 ；MEN-2B则包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及一些身体异常表现，但甲状旁腺功能亢进症少见。
混合型MEN
混合型MEN（MEN mixed type），即有一些不能归属于MEN-1或MEN-2的MEN。
病因
MEN-1
MEN-1为 常染色体 显性遗传性疾病，是遗传倾向很强的单 基因突变 疾病。MEN-1基因位于11q13，全长10kb，包含10个 外显子 ，编码610个氨基酸蛋白的抑癌蛋白“Me-nin”。MEN-1的发病与“二次打击”学说密切相关， 配子 的MEN-1基因杂合突变为第一次打击，当在体细胞（肿瘤细胞）水平，原本正常的 等位基因 发生基因突变（第二次打击），即出现肿瘤。MEN-1基因突变中，70%以上是等位基因位点的缺失而失活，使 癌基因 失去制约而发病。少数为 点突变 或插入。常见的点突变有4种：密码子83、84缺失，密码子210、211缺失，插入型密码子516点突变，C1378C>T（Arg460Ter），分别见于4.5%、2.5%、2.7%、2.6%的家族。Menin的失活使其表达的蛋白失去与其他相关 蛋白质 的结合，影响其下游多种肿瘤相关靶基因的表达水平，参与 细胞 表型的重要调控机制，促进 细胞增殖 和肿瘤的发生。
MEN-2
MEN-2的发病机制系 ret 原 癌基因 （ RET ）发生突变所致。 RET 为一单链跨膜含 酪氨酸激酶 的蛋白，在许多起源于 神经嵴 的细胞（如 甲状腺 、 肾上腺 、肠内部 神经系统 等）中表达，在机体的发育方面起重要作用。 RET 结构上的特征是在其胞外区域近细胞膜处聚集有多个 半胱氨酸 ，在其胞内部分则含有一酪氨酸激酶的结构域。 MEN-2A最常见的突变位于10号及11号 外显子 中5个关键半胱氨酸密码子（外显子10之609、611、618和620，外显子11之634）；而MEN-2B最常见的 基因突变 为 RET 基因16外显子密码子918错义突变。相关基因突变导致 RET 活性增强，进而激活其下游信号通路，促进相关肿瘤的发生与发展。
流行病学
MEN是一类少见疾病。 截至2022年统计，成人发病率为2/10万～20/10万，见于不同年龄段，80%的患者在50岁以前发病。
MEN-1可见于任何年龄，但多见于20~40岁，男女患病率为2:1。 在普通人群中患病率为（2～20）/10万。MEN-2男女患病比例相等，其中MEN-2A在各年龄层次均可发病，但多始于5～25岁， MEN-2患病率占普通人群的（1～10）/10万。
病理生理学
MEN-1
MEN-1型中， 甲状旁腺 的病理改变为增生、腺瘤或腺癌。其中，甲状旁腺主 细胞 增生是典型的病理改变，且为多发性，通常4个甲状旁腺均受累，呈多个腺瘤、增生或腺瘤样增生。 胰腺 病变可呈胰岛细胞腺瘤或腺癌，常为多发性病变，极少数为增生。在MEN-1型中，1/3 胰岛细胞瘤 来自非β细胞，其中又以δ细胞为常见。10%的MEN-1型患者可同时患有两种不同的胰腺肿瘤。垂体前叶病变多为腺瘤，从 组织学 分类上，其肿瘤细胞可为嗜酸、嗜碱或嫌色细胞；从功能上分类，MEN-1型垂体肿瘤中约60%分泌催乳素（PRL），25%分泌生长激素（GH），3%分泌 促肾上腺皮质激素 ，其余则为无功能性腺瘤。肾上腺病变中，40%为无症状性肾上腺皮质肿瘤，主要包括皮质腺瘤或增生，可为多个腺瘤或结节样增生。有功能性腺瘤可分泌皮质醇或 醛固酮 。 甲状腺 病变无明显规律，可有腺瘤、增生、甲状腺肿、 甲状腺癌 或慢性淋巴细胞性 甲状腺炎 等。
MEN-2
MEN-2型中，甲状腺髓样癌起源于甲状腺滤泡旁C细胞，最早表现为C细胞增生，继之发展为结节样增生和（或）微小的甲状腺髓样癌，最后形成症状明显的甲状腺髓样癌。其 组织学 变化为淀粉样蛋白沉着，主要特征为双侧及多中心病变。 肾上腺 常见的病理改变为单个或多发性 嗜铬细胞瘤 伴有其余部分的髓质增生，恶性嗜铬细胞瘤可侵袭肾上腺包膜，但转移很少见。 甲状旁腺 的病变可为增生或多发性腺瘤。
临床表现
该病患者可同时或先后出现两个或两个以上的 内分泌腺 增生或肿瘤病变。 病程 冗长、起病隐匿，早期临床症状常不典型。该病因涉及多腺体分泌的多种激素或生物活性物质，其相应的功能亢进可同时存在，因此临床表现复杂多样。
MEN-1
MEN-1型的临床表现复杂多样，个体差异大。绝大多数患者有 高血钙 ，其次表现为低血糖。
1. 甲状旁腺功能亢进症
为MEN-1中最常见并最早出现的病变，与腺瘤所致散发性甲旁亢病例相比较，起病较早（20余岁），男女发病率相仿，在病理上为多个 甲状旁腺 增生，大小可不一致，诊断依据与一般散发性病例相同。甲旁亢所致高钙血症可加重同时并存的 胃泌素瘤 病人症状，血胃泌素水平更高。
2.肠胰内分泌瘤
可为功能性或无功能性，包括以下肿瘤：胃泌素瘤，常伴卓艾（Zollinger-Ellison）综合征，占MEN-1中肠胰瘤的50%～60%。该种胃泌素瘤的特点为体积小、多中心性，且可为异位性，不位于 胰腺 内，而处于 十二指肠 黏膜下，同于散发性者，常为恶性，但其侵犯性不如散发性者严重。
3.垂体瘤
发生率约为25%，大多为催乳素瘤，可伴或不伴生长激素分泌增多，其次为生长激素瘤、无功能瘤及 促肾上腺皮质激素 （ACTH）瘤伴 库欣综合征 。MEN-1中垂体瘤甚少为恶性，其诊断、治疗同于散发性病例。
4. 肾上腺 腺瘤及其他病变
分泌皮质醇的腺瘤可见于MEN-1。MEN-1中出现的库欣综合征有3种可能性：①肾上腺腺瘤；② 垂体 ACTH瘤；③ 类癌综合征 伴异位ACTH综合征，以垂体瘤较多见。在MEN-1中 甲状腺腺瘤 及其他 甲状腺疾病 亦较为多见。在MEN-1的家族成员中，出现 皮下脂肪瘤 、皮肤 胶原蛋白 瘤及多发性 面部血管纤维瘤 者占30%～90%，该类表现有助于对这些个体进行筛查，以明确携带MEN-1缺陷基因者的诊断。
MEN-2
1. 甲状腺 髓样癌（MTC）
为MEN-2中最常见并最早出现的病变，而且是决定 病程 进展的最重要因素。MCT的病理演变开始时为产生 降钙素 的甲状腺 滤泡旁细胞 增生，以后发展为癌，常为多中心性， 并集 中于甲状腺的上1/3处，此与正常甲状腺内滤泡旁细胞的分布状况相符。全部甲状腺髓样癌中约1/4为遗传性的，后者的分布约45%为MEN-2A，50%为单一性家族性MCT，5%为MEN-2B，MEN-2B中的MCT在家族性病例中病情最重、发生最早（常在5岁前即出现）、进展最快。MCT的扩散最初在 甲状腺 内，继而累及区域性淋巴结，至后期可转移至肝、肺、骨骼。
2. 嗜铬细胞瘤
约见于50%的MEN-2病人，多位于 肾上腺 ，常为双侧性，恶性者少见。病理变化亦经过 肾上腺髓质增生 阶段，以后发展为肿瘤。诊断方法同一般嗜铬细胞瘤病例。
3. 甲状旁腺功能亢进症
MEN-2中的甲旁亢与MEN-1者一样系由 甲状旁腺 增生所致，约见于25%的MEN-2A病人，而于MEN-2B中较少见。MEN-2中的甲旁亢经外科手术后疗效较好，不似MEN-1中者难治。
MEN-2B病人呈现一些不见于MEN-2A的临床表现，包括一些部位黏膜 神经鞘瘤 ：舌、唇、眼脸及胃肠道，类Marfan综合征体态（ 胸廓 凹陷、肢体细长等）。
混合型MEN
混合型MEN（MEN mixed type），可分为以下几种情况：
1.重合综合征
可包括MEN-1或MEN-2中一种或数种病变，常无家族倾向。
2.家族性混合型
两种或两种以上病变组成之MEN，有家族性，但不属于MEN-1或MEN-2者。
3.MEN-1或MEN-2变异型
患者及家族仅表现为一种主要病变，如：家族性 甲状腺 髓样癌（FMTC）、家族性 嗜铬细胞瘤 （PHEO）；以及家族性催乳素瘤、家族性 胰岛素瘤 或家族性 肢端肥大症 。
4.McCune-Albright综合征
发病与 鸟嘌呤核苷酸 结合蛋白1（ GNAS1 ） 基因突变 有关。主要表现为三联征：多发性骨纤维异常增生（由于 甲状旁腺 增生所致）、皮肤牛奶咖啡样色素斑沉着及性早熟，后者可能是 下丘脑 病变引起；可合并以下内分泌病： 库欣综合征 、GH瘤、催乳素瘤、PHEO、结节性毒性甲状腺肿。
5.卡尼综合征
罕见，系常染色体显性遗传，70%连锁于编码蛋白激酶A亚基（PKAR1A）之突变（位于17q23-q24的抑癌基因），其余为2P16基因多种变化而致病。表现为胃肠基质瘤、肺软骨瘤、 肾上腺 外副神经节瘤，心脏、皮肤、 乳腺 的黏液瘤，皮肤 雀斑 状色素沉着，黑 变性 周围 神经鞘瘤 ， 睾丸 、原发性色素结节性肾上腺皮质病（PPNAD）（可引起 库欣综合征 ）。
6.von-Hippel-Lindau病
von-Hippel-Lindau（VHL）是 常染色体 显性遗传肿瘤综合征，其基因VHL是抑癌基因定位于3p25.3，并已原位 克隆 。该病特征是 中枢神经系统 血管母细胞瘤、肾透明细胞癌、脏器囊肿、PHEO和胰岛肿瘤。与内分泌科至为有关的是25%～35%的患者可有单侧或双侧PHEO；15%～20%的患者可有非β细胞胰岛肿瘤。
7.多发性神经纤维瘤-1型（NF1）
其主要特征是神经纤维瘤和皮肤牛奶咖啡样色素斑沉着，并与 嗜铬细胞瘤 、 甲状旁腺功能亢进症 、 十二指肠 生长抑素分泌性 类癌综合征 、 甲状腺 髓样癌（MTC）及可引起性早熟的 下丘脑 或视神经肿瘤等众多肿瘤发生有关。致病基因是 NF1 基因。
检查与诊断
实验室检查
1.内分泌相关功能评估
（1）甲旁亢相关检查：血清钙、磷、 碱性磷酸酶 、游离钙、 甲状旁腺 激素，24小时尿钙、磷等。
（2） 胰腺 肿瘤相关检查： 胃泌素 、 胰岛素 、 胰高血糖素 等。
（3）垂体瘤相关检查：生长激素、催乳素、 垂体 肾上腺 轴激素、垂体-甲状腺轴激素、垂体-性腺轴激素等。
（4） 甲状腺 髓样癌： 降钙素 、 五肽胃泌素 试验、 癌胚抗原 等。
（5） 嗜铬细胞瘤 ： 甲氧基 盐酸肾上腺素 /去甲肾上腺素等。
2.影像学检查
查腹部超声、胸片、 心电图 、 泌尿系统 B超、甲状旁腺B超、甲状旁腺 核素 显像、甲状腺超声、垂体增强磁共振、肾上腺增强CT、胰腺增强磁共振或CT。
3.致病 基因检测 。
诊断
当临床发现患者患某一 内分泌腺 肿瘤时，应考虑MEN的可能性，并做相关的筛查。因此，对该病的认识和警惕性对于诊断至关重要。
MEN-1
甲状旁腺功能亢进症 是常见的临床表现，胃肠胰 神经内分泌肿瘤 是第二大常见内分泌表现，包括 胃泌素瘤 、 胰岛素瘤 、 胰高血糖素 瘤、VIP瘤等，患者出现相应功能性神经内分泌肿瘤的临床表现，也可能合并无功能神经内分泌肿瘤。垂体瘤可以在约1/3的MEN-1患者中发生，常见催乳素瘤、生长激素瘤，出现相应的临床表现。前肠 类癌综合征 ，可累及 胸腺 、 气管 、胃等。其他包括 嗜铬细胞瘤 、 甲状腺 滤泡肿瘤、 脂肪瘤 、 面部血管纤维瘤 、 胶原蛋白 瘤等。
MEN-1最常见于明确诊断MEN-1患者的家系成员，其次为新诊断MEN-1患者或散发MEN-1患者，如患者有两个或者更多典型的肿瘤时，需考虑MEN-1诊断，疑似患者如无家族史，则需对其进行遗传连锁分析以确定是否为先证者，对先证者家族应长期随访，并对其相关亲属进行 遗传学 诊断及 血清学 影像学检查。
MEN-2
甲状腺髓样癌是MEN-2型的临床基本特征和诊断的关键。根据临床表现、实验室检查和阳性家族史等，临床诊断不难。RET为MEN-2型易感基因，基因携带者 外显率 约100%，因此RET 基因检测 被推荐为诊断MEN-2型的金标准。 MEN-2中MCT的生化诊断依据为 五肽胃泌素 或静脉滴注钙促使 血浆 降钙素 明显升高。病理诊断于分化不良的 甲状腺癌 可用免疫组化染色显示降钙素阳性结果。 细胞 外淀粉样 沉积物 可与抗降钙素的抗 血清 起反应，也有助于诊断。
甲状腺 髓样癌是最常见的诊断线索，可累及甲状腺单侧或双侧腺叶及淋巴结，典型患者 降钙素 水平显著升高。 嗜铬细胞瘤 可以是单侧或双侧，多为良性，可导致典型的临床表现。MEN-2A患者中10%～35%合并 甲状旁腺功能亢进症 。此外部分患者可合并皮肤 苔藓植物 肝淀粉样变性 、 先天性巨结肠 症等少见病变类型。可疑患者需完成RET原癌 基因检测 ，先证者家系成员需进一步RET突变检测，阳性者应进一步明确临床诊断。
MTC、嗜铬细胞瘤和多发性黏膜 神经鞘瘤 构成MEN-2B，诊断有赖于临床重要的诊断线索，如 高血压 伴以神经节瘤与特殊外表体态、角膜神经肥厚及胃肠道病变等；隆唇和舌的异常具有病理性特征。患者的子女应及早做内分泌检查和RET 基因检测 及相关临床与实验室检查。
鉴别诊断
MEN-1型需与非MEN的同类病变相鉴别，如 山案座 1型的 甲状旁腺功能亢进症 需与家族性和散发性 甲状旁腺 功能亢进症鉴别，MEN-1型患者同时还有 垂体 和（或） 胰腺 病变，因此不难鉴别。MEN-2型的各腺体病变应与相应的散发性病变，如 甲状腺 髓样癌、 嗜铬细胞瘤 和甲旁亢等相鉴别。
散发性MTC
一般是单侧和单个肿瘤，没有C 细胞 增生，且无家族史和其他 内分泌腺 肿瘤。
散发性嗜铬细胞瘤
90%左右为单侧和单个腺瘤，10%为 肾上腺 外。去甲 盐酸肾上腺素 （NE）分泌也同时增多。90%患者有阵发性或持续性 高血压 ，仅10%患者血压正常。也无家族史和其他内分泌腺肿瘤。
散发性甲状旁腺功能亢进症
同样可从MEN-2A的家族史、病变类型和多个腺体受累、其他内分泌腺肿瘤等特征进行鉴别。
马方综合征
马方综合征 临床表现多样化，主要涉及心血管、骨骼和眼等系统，可以导致 主动脉 根部扩张、主动脉瓣关闭不全和 主动脉夹层 ；也可能会有 二尖瓣脱垂 伴或不伴关闭不全；瘦高身材、手指和脚趾细长、两臂平伸的距离超过身高、 脊柱 侧凸或后凸、 漏斗胸 或者 鸡胸 、关节松弛、 扁平足 等；眼部病变包括角膜扁平、眼球轴延长、 视网膜脱离 、 白内障 、 晶状体 脱位或半脱位、虹膜震颤或轻度震颤、瞳孔移位、 晶体 混浊等。 马方综合征可有眼部 晶状体异位 或主动脉异常，MEN-2B患者则无此表现。
治疗
治疗原则
手术治疗结合内科治疗，针对不同类型和受累腺体制订不同的治疗方案，必要时可采用放疗等其他治疗方法。尽早、全面筛查MEN病变甚为重要，在手术处理前应查清所有可能存在的病变。如PHEO与MTC同时存在，应予以α受体阻滞剂治疗并先完成 肾上腺 切除术，以免 甲状腺 手术时出现 高血压危象 和心律不齐等。
手术治疗
针对病变多样性，处理好每一个受累的腺体。
1. 甲状旁腺 ： 山案座 1初次 甲状旁腺 切除的标准手术方法是甲状腺旁腺次全切除术，保留大约50mg外观正常的腺体。
2. 胃泌素瘤 ： 胃泌素 瘤治疗方案取决于病情的轻重，胃泌素瘤多样性和局部转移导致其全切率较低，可采用多种大范围手术治疗方案，可应用 质子泵抑制剂 （proton pump inhibitors，PPIs）或H 2 受体阻滞剂。
3.垂体瘤：催乳素瘤可应用 多巴胺 拮抗剂 治疗，如溴隐亭、 卡麦角林 等，药物效果欠佳或不能耐受的患者可手术或放射性治疗。生长激素瘤首选手术治疗，手术效果欠佳及无法耐受手术的患者可接受药物治疗或 放射治疗 。
4. 甲状腺 髓样癌（MTC）：起源于甲状腺C细胞或滤泡旁细胞，占 甲状腺癌 的5%～10%。遗传性MTC占全部甲状腺癌的1/4左右，除单一存在外，常是MEN-2A或2B的一个组成。一旦确诊需行甲状腺全切术及颈淋巴结清扫，携带高危的胚系RET突变位点的患者需行预防性手术治疗。
5. 嗜铬细胞瘤 ：需完善内科术前准备后行手术治疗，双侧嗜铬细胞瘤患者需考虑双侧 肾上腺 切除术。
药物治疗
1.生长抑素治疗：用于胃肠、 胰腺 肿瘤和生长激素瘤的治疗。
2. 胃酸 抑制剂：主要是 质子泵抑制剂 ，可用于 胃泌素瘤 的治疗。
3.α 盐酸肾上腺素 受体阻滞剂：嗜铬 细胞 瘤手术前需使用α肾上腺素受体阻滞剂术前准备，有时需联合β肾上腺素受体阻滞剂。
4.二氮 ：口服二氮嗪可与胰岛β细胞 磺酰 受体1（SUR1）结合，使钾- atp 通道开放抑制 胰岛素瘤 释放胰岛素。
预防
MEN-1
对MEN-1病人的家族成员应作全面的病史采集及体检。重要的实验室检查为血离子钙浓度测定，或作血总钙测定加血浆蛋白测定作校正，从15岁起开始定期检查。此外，催乳素、胃泌素及 空腹血糖 测定也有助于诊断。 山案座 1 基因突变 检测由于过于复杂、昂贵，只有具备条件的研究室方可施行。
MEN-2
由于RET基因突变的部位有限，对患MEN-2的家族成员应争取作 基因检测 ，远较以往测定 降钙素 的筛查方法可靠。
预后
MEN-1
MEN-1的 垂体 和甲状旁腺病变通常为良性，甲状旁腺可为腺瘤或弥漫型增生，且以增生多见，故甲状旁腺手术后复发率较高。 胰腺 肿瘤常为恶性，且为多发，恶性 胃泌素瘤 的发展较其他恶性肿瘤相对缓慢。胃肠道 类癌综合征 一般生长缓慢，患者出现 内分泌系统 的症状后，大多数人已出现转移，并存活5～20年不等， 支气管 类癌预后较差，约存活数月或1～2年。
MEN-2
MEN-2患者平均寿命为60岁左右，早期行 甲状腺 切除术后随诊1~10年，约90%的病例的 降钙素 水平正常或低于可测值。 嗜铬细胞瘤 大多数为良性，手术可治愈。甲状旁腺增生的复发率较高。
预后有赖于MTC进展程度，预防性甲状腺全切除后预后良好。
总的预后比MEN-2A差，因MTC等肿瘤具有相当侵袭性，其10年生存率患者仅为1/2。因此具有RET16 外显子 系突变的家族需及早做预防性甲状腺全切除和PHOE筛查。
历史
有关多发性内分泌腺瘤病的描述最早见于20世纪初，在1950年以前，尽管MEN的个案报道在文献中随处可见，但对于这类综合征及其所呈现的家族遗传特征的本质却并不清楚。
在1950年至1980年间，随着激素测定技术的发展，影像学和组织病理学技术的改进，遗传性疾病认识水平的提高，使这类综合征能够被更精确地描述，从而推动了诊断和治疗策略的进展。
对于MEN综合征的 遗传学 原因的阐释始于20世纪80年代。通过经典的连锁分析技术，就已明确MEN-1、MEN-2、VHL病、NF-1及 中枢神经细胞瘤 （CNC）的致病基因。1987年至1993年，这些疾病的致病基因先后被定位并 克隆 。
研究进展
2022年，龚晓娟等人对多发性内分泌腺瘤2A型1个家系进行临床调查及RET原癌 基因突变 位点筛查，明确疾病诊断、分型，以指导治疗、预防及改善预后。发现RET 基因检测 对MEN-2A家系患者治疗和随访有指导作用，对无症状携带者的诊断和治疗具有指导价值。 降钙素 水平与RET原癌基因突变Cys618Ser之间具有良好的临床相关性。临床上疑诊患者应及时进行筛查。
2022年，张玉玲等人总结4例以垂体瘤首诊的MEN-1患者的临床特点及诊治过程，发现以垂体瘤首诊的MEN-1患者，功能型大腺瘤多见，应常规完善相关内分泌激素、生化及影像学检查，并合理进行基因检测辅以多学科诊疗。