阿巴卡韦（Abacavir，ABC） ，该药系一种新的碳环 2'-脱氧鸟苷 核苷类 药物， 为核 类 反转录酶 抑制药， 是一个无活性的前药，在体内经代谢成为具有活性的 三磷酸酯 ，并通过竞争性拮抗作用抑制病毒 脱氧核糖核酸 的合成。
阿巴卡韦与抗逆转录病毒药物联用治疗HIV感染， 适用于成年患者以及3个月以上的儿童患者。
阿巴卡韦不良反应在超过10%的患者中出现，可能与阿巴卡韦有关：恶心呕吐 嗜睡 和疲劳。其他常见的不良反应有：发热、头痛、 腹泻 和厌食等。 美国食品药品监督管理局 （FDA）曾发布警示，称服用阿巴卡韦和 去羟肌苷 的患者存在心脏病发作、 心肌梗死 的风险； 称携带HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韦更易发生严重甚至致命的超敏反应。
阿巴卡韦有片剂和口服液。 属于非处方药， 没有纳入医保范畴。
医学用途
适应证
该药物与抗逆转录病毒药物联用治疗人体 免疫缺陷病 病毒（HIV）感染， 适用于成年患者以及3个月以上的儿童患者。
用法与用量
口服，可在进食或不进食时服用。
成人的推荐剂量：一次300mg（1片），每日2次。
3月龄至12岁儿童：一次8mg/kg，一日2次。
制剂与规格
片剂：300mg。
口服液：4.8g/240ml。
药理机制
该药系一种新的碳环 2'-脱氧鸟苷 核苷类 药物， 为核苷类 反转录酶 抑制药，选择性作用于HIV-1和HIV-2，包括对齐多夫定、拉米夫定、 扎西他滨 、去羟 肌苷 、奈韦拉平不敏感的HIN-1分离株。 是一个无活性的前药，在体内经代谢成为具有活性的 三磷酸酯 ，并通过竞争性拮抗作用抑制病毒 脱氧核糖核酸 的合成。
药代动力学
口服后吸收迅速，平均绝对生物利用度为83%，食物对其吸收或利用几无影响， 血浆 药物浓度（ t max） 为 1~1.8小时， Cmax为3~4mg/L。在体内主要分布在血管外的组织，可透过血脑屏障，进入脑脊液（ CSF）。血浆 半衰期 为2~4小时，血浆蛋白结合率为50%。在肝脏通过 乙醇脱氢酶 和 葡萄糖醛酸 转移酶代谢，对细胞色素 P450无影响，代谢物不具药物活性，主要由尿液和粪便中排出。尿液中约有1.2%为原型药物，30%为代谢产物，15%为未知产物。粪便中有 16%为代谢物，另外该药在肝脏的代谢并不依赖于人体P450同工酶系统。
风险与禁忌
不良反应
1.以下不良反应在超过10%的患者中出现，可能与阿巴卡韦有关：恶心呕吐 嗜睡 和疲劳。其他常见的不良反应有：发热、头痛、 腹泻 和厌食。
2.过敏反应：几乎所有患者的过敏反应均有发热和/ 皮疹 （通常为 斑丘疹 和 荨麻疹 ）。其他常见的症状和体征包括胃肠道症状（恶心呕吐、腹泻和腹痛）、嗜睡和不适。也曾出现过无皮疹和发热的过敏反应。其他症状和体征可包括呼吸系统症状（呼吸困难、咳嗽、 气短 ）、肌肉骨骼症状（肌痛、关节痛）、头痛、感觉异常和水肿。体检可见淋巴结病、偶见黏膜损伤（ 结膜炎 和口腔溃疡）和 低血压 。与过敏反应相关的实验室检查异常包括 肌酸磷酸激酶 、肌酥升高或淋巴细胞的减少。有过敏反应伴有肾衰和致敏的报告。出现了上述过敏反应的患者必须停止使用阿巴卡韦，并且一定不能重新使用。
3.阿巴卡韦合用抗逆转录病毒药可引起某些代谢异常，如低密度 脂蛋白 胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、 三酸甘油脂 升高、 胰岛素 抵抗和内脏脂肪含量增加及血糖轻度升高，由此可能引发 心血管疾病 。
药物相互作用
1.与大多数抗HIV药物（ 齐多夫定 、奈韦拉平、拉米夫定等）合用时有协同作用。
2.可增加安泼那韦的生物利用度。
3.与其他核苷类似物一样， 与利巴韦林合用可导致 乳酸性酸中毒 。
4是否进食不影响该药药效。
5.与美沙 合用，不必调整后者剂量。
6. 乙醇 可使该药 血浆 浓度时间曲线下面积（AUC）增加41%， 半衰期 延长26%，服药期间应避免饮酒。
禁忌证
1.禁用于任何已知对阿巴卡韦过敏，或对阿巴卡韦片中任何成分过敏的患者。
2.禁用于严重肝功能受损的患者， 肝功能中度及中度以上减退患者。
3.禁用于曾出现严重过敏反应者。
特殊人群用药
1.孕妇及哺乳期妇女：美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C 。 人类妊娠期使用阿巴卡事的安全性尚未确定。不推荐妊娠期妇女使用。建议接受阿巴卡韦治疗的产妇不要对她们的婴儿进行母乳喂养。
2.儿童：不推荐阿巴卡韦用于儿童，因为过敏反应很难鉴别。
3.老人：阿巴卡韦的药代 动力学 研究尚未在65岁以上的患者中进行， 65岁以上老年患者慎用。
耐药性
药物过量
处理意见尚无特效解救药，以对症支持治疗为主，是否能经腹透或血透清除尚不明确，活性炭可能清除未吸收药。
注意事项
1.医生必须确保患者充分了解下列过敏反应的信息：患者应知道阿巴卡韦的过敏反应可能导致危及生命或死亡。患者出现可能与过敏反应有关的体征和症状时必须立即与医生联系。应提醒所有患者阅读包装盒中的说明书，包装盒中附带一警示卡，应提醒患者一直随身携带此卡。为避免重新服用阿巴卡韦，应要求出现过过敏反应的患者将剩余的片剂及口服液归还药房或丢弃。
2.患者接受核昔类药物进行治疗，有发生乳酸酸中毒（ 低氧血症 ）同时通常伴发严重肝肿大和 脂肪性肝病 的报道，有时有死亡的报道。服用 核苷类 药物，出现转氨酶迅速升高、进行性肝肿大或原因不明的代谢性/乳酸酸中毒时应中断用药。良性消化道症状，如恶心、呕吐和腹痛，提示可能发生乳酸酸中毒。患有肝肿大、 肝炎 和有其他已知危险因素的 肝病 患者（特别是肥胖妇女）应慎用核苷类药物。上述患者应密切随访。
3.阿巴卡韦主要经肝脏代谢。轻度肝功能受损患者不需调整剂量。对于中度肝功能受损患者应避免使用。晚期肾病患者避免服用。
4.接受阿巴卡韦或其他抗逆转录病毒药物治疗的患者，可能仍会发生机会性感染以及与HIV感染相关的其他并发症。因此，应由有治疗 艾滋病 相关疾病经验的医师对患者保持密切的临床监测。
5.轻度肝功能减退患者需要调整剂量。
6.HLA-B*5701 基因位点阳性患者，有发生严重或致死高敏反应的风险，不宜使用。
7.慎用于 肝病 （尤其肥胖妇女）和遗传性果糖不耐受患者。
风险提示
2007年3月27日， 美国食品药品监督管理局 （ FDA ）发布关于阿巴卡韦和 去羟肌苷 的早期安全性警示，警示称服用阿巴卡韦和去羟肌苷的患者存在心脏病发作、 心肌梗死 的风险。
2008年，美国FDA发布有关阿巴卡韦和含阿巴卡韦药物的安全信息，称携带HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韦更易发生严重甚至致命的超敏反应。
临床数据
成人试验
初次治疗的成人：CNA30024是一项多中心、双盲、对照试验，在该试验中，649例初次治疗的成人HIV-1感染者随机接受阿巴卡韦（300mg每日2次）、拉米夫定（150mg每日2次）和 依法韦仑 （600mg每日1次）;或 齐多夫定 （300mg每日2次）、拉米夫定（150mg每日2次）和依法韦仑（600mg每日1次）。双盲治疗的持续时间至少为48周。受试者为男性（81%），高加索人（51%），黑人（21%），西班牙人（26%）。中位年龄为35岁;治疗前中位CD4+细胞计数为264个/mm 3 ，中位 血浆 HIV-1 核糖核酸 （核糖核酸）为4.79log10拷贝/ml。
治疗48周后，阿巴卡韦组与基线相比中位CD4+ 细胞 计数与基线相比增加209个细胞/mm³， 齐多夫定 组增加155个细胞/mm³。截至第48周，8例（2%）阿巴卡韦组受试者（5例CDC分类C事件和3例死亡）和5例（2%） 齐多夫定 组受试者（3例CDC分类C事件和2例死亡）发生临床疾病进展。
CNA3005是一项多中心、双盲、对照试验，在该试验中，562例初次治疗的成人HIV-1感染者随机接受阿巴卡韦（300mg每日2次）+COMBINR R （拉米夫定150mg/齐多夫定300mg每日2次），或 茚地那韦 （800mg每日3次）+COMBINR每日2次。在随机分组时，根据入组前 血浆 HIV-1 核糖核酸 10，000至100，000拷贝/ml和血浆HIV-1 核糖核酸 大于100，000拷贝/ml进行分层。受试者为男性（87%） ，高加索人（73%） ， 黑人（15%）和西班牙人（9%）。基线中位年龄为36岁；中位基线（CD4+ 细胞 计数为360个细胞/mm³，中位基线血浆HIV-1 RNA 为4.8log10拷贝/ml。
在基线病毒载量超过100，000拷贝/ml的受试者中，阿巴卡韦组HIV-1 RNA水平低于50拷贝/ml的受试者百分比为31%， 茚地那韦 组为45%。
截至第48周，两个治疗组中观察到（CD4+细胞计数总体平均增加150个细胞/mm³左右。至第48周，9例（3.4%） 硫酸 阿巴卡韦组受试者（6例CDC分类C事件和3例死亡）和3例（1.5%） 地那韦组受试者（2例CDC分类C事件和1例死亡）发生临床疾病进展。
CNA30021是一项国际性、多中心、双盲、对照试验，在该试验中，770例初次治疗的成人HN-1感染者随机接受阿巴卡韦600mg每日1次或阿巴卡韦300mg每日2次治疗，均与拉米夫定300mg每日1次和 依非韦伦 600mg每日1次联合使用。双盲治疗持续时间至少48周。试验参与者的平均年龄为37岁；男性（81%），高加索人（54%），黑人（27%） ， 西班牙 裔美国人（15%）。中位基线（CD4+ 细胞 计数为262个细胞/mm³（范围 ：21-918个细胞/mm³），中位基线 血浆 lHIV-1 核糖核酸 为4.89log10拷贝/ml（范围： 2.60-6.99log10拷贝/ml）。
治疗48周后，在接受阿巴卡韦600mg每日1次组，中位（CD4+细胞计数与基线相比增加188个细胞/mm³，阿巴卡韦300mg每日2次组增加200个细胞/mm³。截至第48周，6例（2%）接受阿巴卡韦600mg每日1次的受试者（4例CDC分类C事件和2例死亡）和10例（3%）接受阿巴卡韦300mg每日2次的受试者（7例CDC分类C事件和3例死亡）发生临床疾病进展。死亡均与试验药物无关。
儿童试验
经治儿童受试者：CNA3006是一项随机、双盲试验，比较阿巴卡韦88mg/kg每日2次+拉米夫定4mg/kg每日2次+ 齐多夫定 180mg/ 平方米 每日2次与拉米夫定4mg/kg每日2次+齐多夫定180mg/m²每日2次。205例接受过治疗的儿童受试者被纳入研究：女性（56%），高加索人（17%） ，黑人（50%），西班牙人（30%）。中位年龄为5.4岁，基线（CD4+ 细胞 百分比超过15%（中位+27%），，中位基线 血浆 HIV-1 核糖核酸 为4.6log10拷贝/ml。80%和55%的受试者分别接受过齐多夫定和拉米夫定治疗，最常见的是联合治疗。之前 核苷 类似物治疗的中位持续时间为2年。第16周时，接受阿巴卡韦+拉米夫定+ 齐多夫定 治疗的受试者中，缓解（血浆HIV-1 RNA低于或等于400拷贝/ml）的受试者比例显著高于接受拉米夫定+齐多夫定的受试者，分别为13%和2%。在阿巴卡韦+拉米夫定+齐多夫定组，中位血浆HIV-1 RNA与基线水平相比的变化为-0.53log10拷贝/ml，在拉米夫定+齐多夫定组为-0.21log10）拷贝/ml。在阿巴卡韦+拉米夫定+齐多夫定组，中位（CD4+- 细胞 计数与基线相比增加69个细胞/mm³， 拉米夫定+齐多夫定组增加9个细胞/mm³。
历史
英国 Glaxo-Wellcome公司研制，1998年在美国上市。 2000年， 葛兰素史克 （GSK）推出了治疗 艾滋病 的第一个三复方疗法Trizivir（拉米夫定+ 齐多夫定 +阿巴卡韦）。 2014年，从 GSK 将其用于儿童的治疗 艾滋病 药物放入药物专利共享联盟（MPP）计划，以使更多的发展中国家患者受益。
2022年， 上海市 国药现代 股份有限公司获得硫酸阿巴卡韦原料药获得欧洲药品质量管理局（EDQM）签发的CEP证书。
专利
1989年12月22日，美国布鲁格斯欢迎公司申请专利（专利号：US5034394）：包含阿巴卡韦在内的制备方法，1991年7月23日公开，2011年12月18日到期。
1994年9月15日，VIAGENE INC申请专利（专利号：EP0694070A1），重组载体阿巴卡韦，1996年1月31日公开，已到期。
使用情况
2019年阿巴卡韦等多个重量级抗HIV药物专利到期，陆续有仿制药上市，阿巴卡韦等品牌药市场迅速受到挤压。
在中国，治疗 艾滋病 的主要药物为抗逆转录病毒制剂类，一般需结合其他种类药物联合使用，常见的药物品种包括阿巴卡韦。
化学信息
【CAS】136470-78-5
【ATC】J05AF06
【 物理化学 性状】1. 化学 名：（1S.4R）-4-[2-Amino-6-（ cyclo propylamino）-9H-purin-9-yllcyclopent-2-enylmethanol
2.分子式：C 14 H 18 N 6 O
3.分子量：286.3
4.结构式
5.物理描述：白色至类白色固体
6. 熔点 ：165°C
相关研究
1.过敏反应：在临床研究中，接受阿巴卡韦的研究对象约有3%出现过过敏反应，一些病例中该反应是危及生命的。过敏反应症状通常发生于接受阿巴卡韦治疗过程的前6周内，也可发生于治疗过程的任何时间。应对接受阿巴卡韦治疗的患者进行密切的医疗监测，特别在最初的2个月，每两周会诊一次。因过敏反应而停用阿巴卡韦的患者，切勿再次使用。
2.HLA－B*5701 等位基因 与阿巴卡韦超敏反应密切相关。欧美一些国家已经将HLA－B*5701等位基因筛查列人临床常规检测，HLA-B*5701等位基因阳性者不应接受阿巴卡韦治疗。但针对亚洲人的研究较少。有资料报道，亚洲人中HLA-B*5701出现频率相
对较高。
3.2014年。在试验中，对照组的847例患者中66例被医生发现有超敏反应。此试验表明，对照组患者3.4%发生这种反应。在采用HLA-B*5701进行预筛选的患者中，842人的2.7%怀疑有超敏性反应，但没有发现对阿巴卡韦有超敏性反应的情况。