阿魏酸(Ferulic Acid)的 化学 名称为4 羟基 3 甲氧基 肉桂酸 ，是 桂皮酸 (又称肉桂酸，3 苯基 2 丙烯酸 ， 分子结构 )的 衍生物 之一。阿魏酸（ 阿魏酸钠 ）具有抗 血小板 聚集，抑制血小板 5－羟色胺 释放，抑制血小板 血栓素A2 （txa2）的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管 肌肉痉挛 等作用。是生产用于治疗 心血管疾病 及 白细胞减少症 等症药品的基本原料。如心血康、利脉胶囊、太太口服液等等，它同时在人体中可起到健美和保护皮肤的作用。
简介
阿魏属 酸（Fumalic acid）， 伞形科 植物 阿魏 Ferula assafoetida L.、 香果 Ligusticum chuanxiong Hort. 根状茎 ， 石松科 植物 卷柏 状 石松 Lycopodium selago L.全草， 木贼科 植物 木贼 Equisetum hiemale L.全草， 毛茛科 植物 升麻 Cimicifuga foetida L.根茎， 禾木科 植物稻 Oryza sativa L.种皮， 百合科 植物洋葱 葱属 cepa L.根、球茎、叶, 十字花科 莱 Raphanus sativus L.根， 紫葳科 植物 梓树 catalpa ovata G.Don 树皮， 菊科植物 裂褶菌 春 金光菊 果香菊 L.花， 紫茉莉科 植物光叶子花样 bougainvillea glabraChoisy根。
阿魏酸最初在植物的种子和叶子中发现，是一种广泛存在于植物中的 酚酸 ，在 细胞壁 中与 多糖 和 蛋白质 结合成为细胞壁的 骨架 。
它在 阿魏属 、当归、川 、 苦老芽 、 酸枣仁 等中药材中的含量较高，是这些中药的 有效成分 之一，已经作为中成药的质量指标之一。在食品原料中，咖啡、谷壳、香兰豆、 麦麸 、米糠中阿魏酸含量也较高。近几年在 药理学 药效方面的研究发现了许多阿魏酸及 衍生物 的药理作用和 生物活性 ，且毒性较低，因而在医药、保健品、 化妆品原料 和 食品添加剂 等方面有着广泛的用途。
理化性质
物理性质
有 顺式 和 反式，反式－己二烯二酸 两种，顺式为黄色油状物，反式为正方形结晶或纤维结晶，溶点为174℃，溶于热水， 乙醇 和乙酸乙 ，稍溶于 乙醚 ，难溶于苯和 石油醚 。
性质
顺式：黄色油状物。反式：斜方针状结晶(水)， 熔点 174°。溶于热水、乙醇及 醋酸乙酯 ，尚易溶于乙醚，微溶于石油醚及苯。13CNMR(( CD3 )2 CO- D2O ):127.7(C-1), 110. 5(C-2),147.1( C-3 )，146.4(C-4)，115.3( C-5 )，121.9(C-6)，141.3(C-7)，121.1(C-8)，175.8(C-9)，55.6(C-10)。
药化作用
1.对 中枢神经系统 的作用
阿魏酸有镇静作用。2.对心血管系统的作用
阿魏酸能增加 冠脉血流量 ，保护缺血心肌，由于对α受体有阻断作用，因而能抑制 主动脉 平滑肌收缩，对抗甲 氯胺 、苯 盐酸肾上腺素 β肾上腺素等的升压作用。 阿魏酸钠 有利于改善心肌对氧的供需失衡。还具有抗 血小板 聚集作用。大鼠口服阿魏酸钠600mg/kg后2h，以 胶原蛋白 诱导的血小板聚集性及血小板TXA样物质的活性均受显著抑制，抑制率分别为46%及47%,对动脉壁PgI2活性则无明显影响，阿魏酸钠体外给药有拮抗血小板TXA2样物质活性和增强·PgI2活性的作用。可见阿魏酸钠通过多种途径影响TXA2/PgI2平衡。 阿魏酸钠 抗血小板作用的机理与环氧化酶抑制剂阿斯匹林不尽相同，两者对 血栓素A2 和动脉壁前列环素增物质的作用各有特点。用大鼠做实验结果表明 阿魏酸钠 与小剂量阿斯匹林联用可增强抗血小板作用。 血小板 聚集和释放反应与血小板通过花生四烯酸(AA)代谢产生前列腺素的内 过氧化 物 Pgg2、PgH2和 血栓素A2 (TXA2)有关。 TXA2可直接转化成TXB2,PgH2不仅合成TXA2,也部分转化成 丙二醛 ( MDA )。MDA的生成量可以反映TXA2生成。比色法和 荧光 法测定血小板聚集时MDA含量。结果表明 阿魏酸钠 抑制血小板聚集和释放反应作用可能与抑制血小板前列腺素代谢，即抑制TXA2生成有关。
利用放射薄层方法测定兔 血小板 花生四烯酸 代谢产物 TXB2、PgE2和PgF2a。用放射免疫法测定免血小板TXB2及 主动脉 6-Keto-PgF1a。 阿魏酸钠 (SF,0.1m mol /L～3.2mmol/L)抑制14C- 花生四烯酸单细胞油 转化为TXB2，呈 剂量效应 关系，IC50 为0.762mmol/ L。SF在较高浓度时亦抑制PgE2、PgE2a的生成。用放免法观察到，SF对血小板TXB2 和动脉壁6-Keto-PgFla的生成均有抑制作用，对TXB2的作用较强。结果提示，SF可抑制兔 血小板 和动脉壁 环氧 酶活性。 阿魏酸钠 抑制(OH)诱导的脂质 过氧化 反应，对保护 生物膜 的结构与功能是有益的。阿魏酸 氨基醇 酯类化合物 对 ADP 诱发的血小板凝聚有体外抗凝作用，此作用比阿魏酸强。
实验犬14只随机分为用药组(甲组)和 对照组 (乙组)，开胸后分别结扎 冠状动脉 前降支第3、第2和第1分枝，最后结扎其主干。甲组于缺血前10min静注 阿魏酸钠 ，乙 组注 生理盐水 ，两组均用 利多卡因 控制室性 心律失常 。结果乙组缺血后±dp/dt-max(左室压力上升速度及下降速度的最大峰值)明显下降，t值增大，再灌注90min后各指标无恢复，用组缺血后各指标变化很明显，但血流再通后较快恢复，接近缺血前水平(P>0/ 05)。再灌注90min时与乙组同一时间数值相比差异有非常显著意义(P<0.01)。乙组坏死心肌占左心室29%，甲组仅占12%(P<0.01=。证实 阿魏酸钠 有明显抗缺血心肌再灌注损伤作用。用普通 玻璃 微电极细胞内记录观察阿魏酸钠对 豚鼠类 心室 肌细胞 动作电位 、有效不应期的影响，3种浓度的阿魏酸钠溶液(0.1mg/ml,0.2mg/ml,0.4mg/ml)分别灌流30min，动作电位幅值和复极20%时程无明显改变，但复极90%处动作电位时程与有效不应期延长。浓度在0.1mg/ml和0.2mg/ml时，药物可延长复极50%处的动作电位时程。
3.对 淋巴细胞 的影响
阿魏酸可轻微活化 小鼠 脾淋巴细胞，促进腺淋巴细胞的增殖，可明显促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞的 脱氧核糖核酸 和 蛋白质 合成，促进DNA合成的最适浓度分别为500mg/ml,120ng/ml。 DNA合成高峰在48h;对IL-2的产生也有明显增强作用。
4.其他作用
阿魏酸具有一定的抗早孕作用。
多种方法证实，阿魏酸是一种 抗氧化剂 ，其 苯环 上的 羟基 是抗氧化的活性 基团 ，也可以消除 自由基 ，抑制氧化反应和自由基反应，以及与 生物膜 磷脂 结合，保护膜脂质等拮抗自由基对组织的损害，产生抗 动脉粥样硬化 效应。阿魏酸70mg/kg,140mg/kg ip 抑制大鼠同种被动皮肤过敏反应、大鼠肥大细胞颗粒及主动被动Arthus反应;140mg/kg抑制大鼠反向皮肤过敏反应、 豚鼠类 Forssmarv 皮肤血管炎 ：100mg/kg,200mg/kg 抑制 小鼠 迟发型超敏反应：200mg/kg,400mg/kg ig 提高小鼠单核 巨噬细胞 的吞噬功能。表明阿魏酸对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均有抑制作用。
阿魏酸能抑制 麻油引起小鼠 腹泻 但不影响 番泻叶 引起的小鼠腹泻。80mg/kg阿魏酸抑制小鼠胃肠推进运动。认为 抗炎药 作用可能是抗腹泻主要机理，还具有抑制胃肠推进运动有关。
阿魏酸具有抗炎作用。阿魏酸 对二甲苯 所致的小鼠耳壳 肿胀 和 醋酸 引起的小鼠腹腔 毛细血管 通透性增高以及 组织胺 引起的大鼠皮肤毛细血管通透性升高，对角叉菜胶、蛋清和甲醛所致的大鼠足 肿胀均有明显的抑制作用，摘除双侧 肾上腺 后其抗炎作用仍然存在。阿魏酸显著抑制大鼠棉球肉芽组织增生，降低炎性组织中PgE2的释放量，还能抑制 角叉菜 胶所致炎性渗出，但不减少渗出液中 白细胞 数量。此外，阿魏酸亦可降低补体旁路的 溶血性贫血 活性。
阿魏酸对平滑肌有抗痉作用。阿魏酸能增加肾血流量，具有肾髓质扩血管性前列腺素样作用。
药理作用
有抑制 血小板 聚集和↑3H-5HT从血小板中释放的作用。0.4～0.6mg/ml能抑制ADP和 胶原蛋白 诱导的大鼠血小板聚集。其 钠盐 0.2g/kg和0.1g/kg 静脉注射 能分别抑制ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集。用↑3H-5HT标记血小板，观察血小板聚集和释放反应的关系中，其钠盐1～2mg/ml对凝血酶诱导的血小板聚集有明显抑制，同时也抑制↑3H-5HT从血小板中释放↑。在缺血性 中风 治疗中，可通过抑制 血栓形成 ，降低血粘度，来增加脑 微循环 1。Senkyu醚、 甲醇 提取物，以及Senkyu的 芳香油 蒿本内酯 (ligustilide), neocnidilide and butylidenephthalide显著增加 苯甲酸 (benzoic acid)所致的皮肤的通透性。
制备方法
由米糠所得的 稻米油 ，在室温下用弱碱性含水 乙醇 及 己烷 的混合液提取后，再由含水乙醇分出其中的γ- 谷维素 ，在加压下用热的 硫酸 进行加水分解后精制而得。也可用由丁香的花蕾和叶子经水蒸气蒸馏而得的 丁香蒲桃 ，再经精制制得， 丁香酚 作为组分所配制的 培养液 ，培养 假单胞菌感染 后，经分离、精制而得。也可以 麦麸 为原料，先用 淀粉酶 和 Caspase-3 除去淀粉和蛋自质，然后用0.5% 氢氧化钠 在60℃下 水解 6h，水解过程中加0.03% 亚硫酸钠 以减少阿魏酸的损失，然后精制而成，得率约0.5%。
影响
对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触 地下水 、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。参数： 1、疏水参数计算参考值(XlogP)：1.5； 2、 氢键 供体数量：2； 3、氢键受体数量：4； 4、可旋转 化学键 数量：3； 5、 互变异构体 数量：3； 6、拓扑分子 极性表面积 (TPSA)：66.8。阿魏酸(1135-24-6)的贮存：如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应，避免 氧化物 。保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置。
鉴别方法
1、展开剂：苯- 乙酸乙酯 甲酸 （8∶2∶0.2）薄层板： 硅胶 GF254，显色条件：紫外光灯（254nm）， 对照品 溶液的制备：取阿魏酸对照品，加 甲醇 制成1 mg.ml－1的溶液。
2、硅胶G薄层板上，以苯- 氯仿 - 乙酸 (6:1:0.5) 为展开剂，展开，取出。显色条件：紫外光灯（365nm）
3、硅胶G薄层板上，以 甲苯 醋酸乙酯－甲酸（5:2:1）为展开剂，展开，取出。显色条件：紫外光灯（365nm）
4、硅胶G薄层板上，以 三氯甲烷 — 乙酸乙酯 — 甲酸 (5:4:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。
5、 硅胶 Ｇ薄层板上，以苯－氯仿－冰醋酸(6:5:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以新配制的1％ 三氯化铁 和1％ 铁氰化钾 (1:1) 的混合溶液。
6、硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸（4:1:0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以新配制的1%三氯化铁和1%铁 化钾（1:1）的混合溶液。
7、硅胶G（青岛海洋化工厂）铺板，105℃活化半小时。展开剂： 三氯甲烷 乙酸乙酯 甲酸 （5:4:1）。展距17cm。显色剂：⑴在荧光灯（254nm）下观察。
检测分析方法
1 高效液相色谱法
用高效液相色谱法测定阿魏酸的含量，方法简单快速，结果准确，精密度高。文献介绍其流动相多采用酸性系统，主要有 甲醇 -水-磷酸系统、甲醇-水- 冰乙酸 系统、甲醇- 乙腈 水-冰乙酸系统等，试验中可适当调整甲醇的用量。采用HPLC法测定复方银杏口服液中阿魏酸的含量，流动相为甲醇：1% 乙酸 （45：55），检测波长为320nm，流速1.0ml/min，柱温是25℃。阿魏酸进氧量在0.176-0.88ug范围内 线性关系 良好。2、薄层扫描法
薄层扫描法也是常用的阿魏酸含量测定方法之一。该法迅速，但其灵敏度不甚理想。 姬生国 等采用薄层扫描法测定降脂通脉口服液中阿魏酸的含量，以苯-冰醋酸- 三氯甲烷 （6：0.5：3.5）为展开剂，单波长反射发锯齿扫描，扫描波长为325nm。稳定性好。3、薄层 分光光度计 法
利用 薄层层析- 分光光度计法对从农副产品 黑麦 麦麸 中提取的阿魏酸进行定性测定展开剂为 二氯甲烷 ： 乙腈 ： 甲酸 =75：25：10；以分光光度计法进行定量测定，结果表明：虽然分光光度计法易受其他成分的干扰，但高效液相色谱法比较，相对误差为7%左右，且重现性好。
4、高效毛细管电泳法
毛细管 区带 电泳 是目前应用最广泛的毛细管电泳分离模式。特点简单、高效、快速、样品用量少、已自动化操作。等采用空心熔融 石英 毛细管检测当归制剂中的阿魏酸含量，结果发现在5-100ug\ml范围内可以定量检测，重复性好。
方法
一、植物中直接提取
可通过三条途径从植物中获得阿魏酸：一是从阿魏酸与一些 小分子 的结合物中获得，二是从植物 细胞壁 中获得，三是通过 组织培养 获得。植物中阿魏酸多通过酯键与 多糖 和 木质素 交联或自身酯化或醚化形成二阿魏酸，一般用碱法和酶法打断酯键释放阿魏酸，再采用合适的 溶剂 进行提取。1、碱解法
采用4% 氢氧化钠 在通 氮气 条件下常温反应24h，可释放出细胞壁中出的阿魏酸。最近研究发现通过提高提取温度，并加入适合的保护剂，在较短时间内就能将 麦麸 中大部分阿魏酸游离出来。 欧仕益 等采用低浓度的氢氧化钠溶液，在适当的提取温度下能将麦 中的大部分阿魏酸释放出来，提取过程中添加 亚硫酸钠 可增加阿魏酸的回收率。由于 碱液 成分复杂，特别是含有色素物质，目前，碱液中阿魏酸的分离方法主要是采用 活性炭 吸附 法。 谷维素 中含有阿魏酸的结构单元，以酯的形式存在，且易于分解，因此，可以先用 碱水 解谷维素，再用酸化的方法制备阿魏酸，其反应式水解谷维素制备阿魏酸的操作方便， 收率 高达85.7%， 副产品 为环 木菠萝 醇类。而且谷维素来源广、产量大，并且价格适中。
2、 阿魏属 酸酯酶法
阿魏酸酯酶 是指能将阿魏酸 甲酯 、 低聚糖 阿魏酸酯和 多糖 阿魏酸之中阿魏酸游离出来的一种酶。真菌、细菌和酵母都能分泌阿魏酸酯酶。张璟等以 黑曲霉 作菌种，采用液体深层发酵法，制备出含有阿魏酸酯酶和 阿拉伯 木聚糖酶的混合酶制剂，采用混合酶制剂作用于去淀粉的 麦麸 ，发现通过3次降解后麦麸降解率达55.46%。
3、植物组织培养法
采用植物组织培养法是获得阿魏酸的一条重要途径。一些研究表明，对某些植物组织培养能使之产生较高产量的阿魏酸 衍生物 。如对糖甜菜、 玉蜀黍属 进行 细胞 悬浮培养能获得水溶性的阿魏酸葡萄糖酯、阿魏酸蔗糖酯等，含量可高达20.0unol/g愈伤组织（干重）。直接提取物中，阿魏酸的含量比较低，需要进一步的纯化。
二、 化学 合成法
阿魏酸的化学合成法是以 香草醛 为基本原料，主要应用的 有机反应 有Wittig-Horner反应和Kneoevenagel反应。1、Wittig-Horner反应 合成阿魏酸
亚磷酸三乙酯 乙酸盐 和 乙酰香兰素 在 强碱 体系中发生Wittig-Horner反应，再用浓盐酸酸化得到阿魏酸。该法需要预先保护酚 羟基 ，否则由于强碱的存在，生成酚钠例子会抑制 羰基 和 碳 阴离子 之间的反应，还易发生副反应生成杂质。
2、Kneoevenagel反应合成阿魏酸
在 吡啶 溶剂 中加入少量 有机碱 作为 催化剂 ， 香草醛 和 丙二酸 发生Kneoevenagel反应生成阿魏酸，催化剂有 哌啶 和 苯胺 等。但该法反应时间长，长达三周，且获得是 反式，反式－己二烯二酸 和顺式阿魏酸 混合物 。
3、生物合成法
生物合成法是用几种微生物（ 节杆菌属 Blobiformis）将阿魏酸 前体 转化为阿魏酸，如将 丁香蒲桃 中提取得到的 丁子香 酚 肉桂 酸酯转化为阿魏酸。生物合成法是一种清洁有效的合成方法，但目前仍未能研究出大量生产的方法。
三、分离 提纯 阿魏酸的方法
目前提纯阿魏酸的方法不是很多。主要有 溶剂 萃取法和 吸附 法。
1、溶剂萃取法
常用的 萃取 阿魏酸的溶剂主要有 乙醇 、 乙酸乙酯 等。原理是利用对阿魏酸的 溶解度 大的溶剂萃取提取液中的阿魏酸，然后 减压 蒸馏 除去溶剂，从而获得阿魏酸成品。此法工艺较简单但 收率 较低，能耗较大，是提纯阿魏酸最常用的方法。2、吸附法
吸附法是目前研究比较多的一种提纯方法。原理是通过加入吸附材料对溶液中的阿魏酸进行吸附富集，然后采用洗脱剂洗脱吸附的阿魏酸。Couteau从 活性炭 、 聚苯乙烯 交联 没药树 、pvpp等 吸附 介质中进行了筛选，研究表明活性炭以其对阿魏酸高度的吸附能力（每100g吸附22g）、不结合单糖分子、容易洗脱等优点为最好的吸附介质。在活性炭吸附结束后，可以用 乙醇 把吸附的 阿魏属 酸洗 脱下来。另外活性炭也是一种优良的吸附材料，提取液经活性炭吸附后，当活性炭达到吸附饱和之后，经洗脱可以从提取液中获得较纯的阿魏酸。
试验研究
试验中，阿魏酸在浓度为50～500 μ 摩尔 /L之间对 脱氧核糖核酸 都有保护作用，虽然各浓度组之间差异没有显著性，但是尾距有随阿魏酸浓度增加而减小的趋势。阿魏酸存在于众多的中草药中，如：当归、 香果 、 丹参 、 鼠尾草 、咖啡豆等，众多研究显示它对预防和治疗 心血管疾病 十分有效。以往虽然有不少关于阿魏酸的抗氧化活性的报道，但是本实验时第一次使用 彗星 电泳 法研究在 细胞 水平阿魏酸对DNA的保护作用，从本实验中可以看出阿魏酸有较强的抗氧化保护DNA的作用。阿魏酸之所以有较强的抗氧化活性，是多种机制共同作用的结果。阿魏酸的自由基清除能力与其 分子结构 密切相关，自由基与阿魏酸相撞后，很容易从其上面夺取一个氢原子而形成苯氧自由基，由于未 配对 电子 不仅可以存在于氧原子上，还可以存在于整个分子的任何部位，同时借助-OCH3可以形成p型弧对电子，因而阿魏酸形成的苯氧 自由基 相对稳定，而且当两个苯氧自由基相撞时，可以结合形成姜 黄素 ，从而减慢和终止自由基链式反应的进程。有实验显示将p- 香豆酸 甲氧基 化形成阿魏酸在一定程度上降低了苯氧自由基的稳定性，因而抗氧化能力也有所降低。乙 化阿魏酸可以明显降低它的抗氧化能力，这些都证明了它是通过形成稳定的苯氧自由基从而终止自由基链式反应来实现抗氧化的。然而阿魏酸具有-CH=CHCOOH 基团 ，具有吸 电子 作用，本不利于苯氧自由基的稳定，但考虑到阿魏酸在溶液中显酸性，因此一部分将以负离子形式存在，而-CH=CHCOO-具有强推电子性质，使其抗氧化活性增强。
实验显示各种浓度组的阿司匹林和 水杨酸 对 脱氧核糖核酸 都有保护作用，各浓度组浓度与阳性对照之间都存在显著差异，当浓度为500 μmol/L时其尾距较低浓度组有所增加，但差异无 统计学 意义。可能与较高浓度时，它们产生较多的活性氧有关。这种效果与 咖啡酸 有些相似，可能产生的 过氧化氢 较少，所以损伤效果没有那么明显。实验接着采取只用阿司匹林和水杨酸对 细胞 进行预处理，而不用H2O2作用的方法， 彗星 电泳 后发现彗星尾距与阴性 对照组 相比没有显著变化。由于这是第一次利用彗星电泳法在细胞水平研究阿司匹林和 水杨酸 抗氧化保护 脱氧核糖核酸 的作用，而且也没有关于它们产生H2O2、的研究，所以其在高浓度时彗星尾距较低浓度组略有增加的具体机制还需要进一步研究。实验显示阿司匹林和水杨酸具有较强的抗氧化保护DNA的作用，长期以来二者一直作为消炎止痛药而广泛应用于临床，进来的研究主要集中于它们的抗氧化特性。据报道长时间的使用阿司匹林可以防止 大肠癌 和其他 消化道 肿瘤包括食管癌和 胃癌 。已证明阿司匹林和水杨酸具有清除·OH自由基的作用，浓度为0.5～2 mmol/L的阿司匹林可以阻止 过氧化氢 、Cu2+和HQ、Cu2+诱导的 脱氧核糖核酸 损伤，而对于H2O2 没有清除作用。但是Qiao等用 彗星 电泳 法证明阿司匹林诱导HT-29细胞系凋亡时发现：用 3 mmol/L阿司匹林作用72 h后，可以导致DNA的明显断裂损伤，此实验结果可能与本实验中阿司匹林和 水杨酸 高浓度组彗星尾距较低浓度组有所增加相关。
关于 香草酸 的研究非常少，但是其在结构上与阿魏酸与 咖啡酸 在结构上极其相似，而且它们三者之间又可以作为彼此的代谢物而存在于体内。本实验发现香草酸对 脱氧核糖核酸 亦有保护作用，而且也有随剂量增加而加强的趋势，虽然 统计学 上各浓度组之间差异无统计学意义。从结构上来看，香草酸和阿魏酸与咖啡酸的不同之处，主要在于咖啡酸在邻位存在一个-OH，仅能抑制 臭氧 阴离子 所致的脂质 过氧化 ，而前两者在邻位存在一个-OCH3，这可能是咖啡酸与前两者效果不同的主要原因。从 彗星 尾距上来看，阿魏酸较 香草酸 的DNA保护效果稍微有差别，这是其在对位存在-CH=CHCOOH的结果，说明对位的-CH=CHCOOH较-COOH可以更有效的增强苯氧自由基的稳定性。
综上，上述5种酚类物质均表现出了一定的保护DNA抗氧化活性，其中以 咖啡酸 保护DNA的作用最弱，可能与其邻位的酚-OH以及产生较多的 过氧化氢 相关，而且咖啡酸单独与 细胞 作用时，可以产生 脱氧核糖核酸 断裂损伤，阿司匹林和 水杨酸 在高浓度组其尾距较低浓度组又有所回升，虽然其具体机制尚未完全明确，但也可能与产生H2O2相关，而且信号 传导通路 以及基因调控也可能参与到其中，阿魏酸和 香草酸 的效果较好，可能与其邻位的-OCH3相关。
抗辐射活性及其作用机制
随着社会的进步和发展，放射性 核技术 越来越多的被推广和应用，极大的加剧了放射性核损伤对人类造成的伤害。辐射可以引起多种类型的急性 放射病 ，如骨髓型、肠型和脑型等等，若不及时治疗后果不堪设想。因此，加强对放射病的防护和治疗一直是该领域研究的难点和热点。目前已有一些药物能发挥较好的抗辐射治疗作用，但都因毒副作用大，难以推广应用。从天然药物中寻找高效低毒的 辐射防护剂 已成为抗辐射研究的热点。本实验是建立在对复方 四物汤 抗辐射深入研究的基础上，筛选出其中 有效成分 阿魏酸，并利用现代生物学技术对阿魏酸的抗辐射作用机制进行了系列研究和探讨，对其体内外的抗辐射活性做了初步评价。方法：本研究探讨了阿魏酸的抗辐射作用，观察了阿魏酸对辐射后人脐静脉内皮细胞、淋巴细胞、及 小鼠 的保护作用，并从细胞水平、分子水平及整体水平等方面探讨其作用机理。辐射引起 人脐静脉内皮细胞 过氧化 损伤，我们检测了辐射（10Gy）后细胞内活性氧、谷胱甘肽、还原型 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 磷酸的变化，通过Western blot、RT-PCR等 分子生物学 手段，在蛋白及基因水平观察了阿魏酸对辐射后抗氧化因子（ 谷氨酸 半胱氨酸 连接酶催化亚基、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚单位、NADPH 氧化还原酶 及 血红素加氧酶 ）表达的影响，同时进行了信号通路及分子靶点的研究。辐射会诱导人脐静脉内皮细胞发生炎症反应，引起血管壁的粘连和损伤。辐射后（10Gy），以U937细胞与内皮细胞的粘附作为评价指标，观察了阿魏酸的抗粘附作用。在此基础上，通过现代生物学实验方法检测了 细胞 间粘附分子、血管细胞间粘附分子的表达变化情况，探讨了阿魏酸的抗辐射作用，同时进行了作用机制研究。 淋巴细胞 对辐射反应极其敏感，通过辐射造模（3Gy），建立淋巴细胞凋亡模型，通过 hoechst 33342染色和Annexin V-FITC-PI定量检测了阿魏酸的抑凋亡作用，并考察了介导细胞凋亡的 线粒体 途径、caspase家族等信号通路的变化，初步分析了阿魏酸发挥辐射保护的作用机制。低剂量辐射会引起小鼠造血功能的一系列变化，我们给予Balb/c小鼠2.5Gy的60Coγ照射，考察了阿魏酸对 小鼠 外周血 白细胞 、红细胞、血小板及 血色素 值的影响，对造血 祖细胞 集落生成的促进作用、检测了粒细胞 集落刺激因子 、促红细胞生成素的表达变化以及可能的作用途径。
结果： 1.阿魏酸能够显著升高受照射内皮 细胞 的抗氧化相关基因（ 谷氨酸 半胱氨酸 连接酶催化亚基、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚单位、NADPH醌 氧化还原酶 及 血红素加氧酶 ）的 转录 ；促进Nrf2的核转录活性并升高辐射细胞中谷胱甘肽和 辅酶I 磷酸水平。信号通路的研究显示阿魏酸是通过 pi3k 和ERK信号通路进而激活Nrf2的表达及核转录从而发挥抗氧化活性；
2.阿魏酸能够抑制辐射引起的U937细胞与内皮细胞的粘附，在蛋白及 核酸 水平剂量依赖性地抑制辐射引起的细胞间粘附分子、血管细胞间粘附分子的升高。进一步研究发现，阿魏酸是通过阻断JNK信号通路发挥了抗粘附作用，从而保护内皮 细胞 免受辐射的影响；
3.辐射后淋巴细胞大量凋亡而阿魏酸可以扭转这一现象，同时降低辐射引起细胞内活性氧的升高和细胞内钙离子浓度、抑制 Caspase-3 的活性、细胞色素c的转移及保护DNA免受断裂，对凋亡因子Bcl-2、 BAX 也有一定的正向调节，进而通过对MAPK信号通路的研究发现，阿魏酸可以通过ERK信号通路抑制辐射引起的凋亡及氧化损伤； 4.阿魏酸能促进小剂量照射后的 小鼠 外周血 白细胞 、血小板值的恢复，促进造血 祖细胞 集落的生长，明显提高辐射引起的粒细胞 集落刺激因子 、促红细胞生成素的降低，从而发挥良好的辐射保护作用。
结论：综上所述，体内外实验研究表明阿魏酸具有较好的抗辐射作用，能有效地抑制辐射引起的 细胞 损伤，提高 细胞活力 ，抑制细胞凋亡。阿魏酸的辐射防护机制包括：①阿魏酸能抑制辐射诱导的细胞 过氧化 损伤，提高各种抗氧化基因的表达，降低辐射引起机体活性氧的增多，促进照射后Nrf2由胞质向胞核的转移，其作用机制极有可能是启动了Nrf2-ARE信号通路进而引发抗氧化基因的表达从而发挥抗氧化作用；②阿魏酸能抑制辐射引起的粘附损伤，降低粘附分子的表达，其机制可能是通过JNK通路引起AP-1 转录因子 的激活，从而产生缓解辐射引起的炎症表达作用；③阿魏酸通过提高 线粒体 功能，调节凋亡因子Bcl-2、 BAX 达到抑制凋亡的目的，信号通路的检测发现，在MAPK途径中，阿魏酸主要抑制了JNK与ERK 磷酸化 ，对p38MAPK活性影响不大；④阿魏酸能通过调节粒细胞 集落刺激因子 、促红细胞生成素的生成，促进照射后小鼠外周血象的恢复以及造血 祖细胞 集落的生长，发挥良好的在体辐射保护机制。因此，阿魏酸有望开发成为高效低毒的抗辐射药物。
衍生物的合成
本文在常规和 微波 辐射条件下研究了阿魏酸与阿魏酸淀粉酯的合成。通过 正交 法确定了影响 合成阿魏酸 的主要因素，在所选的水平范围内对 合成 阿魏酸 产率影响大小的顺序为：反应温度＞反应物（ 丙二酸 / 香草醛 ）摩尔比＞ 反应时间，并得知在此范围内 溶剂 的用量对反应产率具有很大的影响。常规法合成阿魏酸的最佳条件是：反应温度为85℃，反应时间为1h，反应 物（丙二酸和香兰素）的质量分别为13.6g和10g（ 摩尔 比为2:1），反应用溶 剂（ 吡 ）用量为8ml时，以原料香兰素计合成产率为80％。本实验在 额定功率 为456W，辐射时间为10min下，反应物投料量分别为 丙 二酸 13.6g，香兰素10g在16ml溶剂（吡啶）中进行反应。反应结果产率与常规 法均为80％，但 微波 法合所需的时间仅为常规法合成的六分之一。目前尚未见有 关微波条件下阿魏酸合成的相关报道。为提高阿魏酸的稳定性，本实验成功地合成了阿魏酸淀粉酯。在阿魏酸的 衍 生物 中，目前尚未见阿魏酸淀粉酯的相关文献报道。 合成阿魏酸 淀粉酯的最佳条 件是：反应温度为80℃，反应时间为6h，阿魏酸与淀粉投入量分别为0.10g，1.90g （投料质量比为1:19）， 萃取剂 三氯甲烷 用量为200ml。在此条件下反应产物阿魏酸 淀粉酯中已反应的阿魏酸质量占投入量的99％。本研究表明：阿魏酸淀粉酯具有较强的抗 α淀粉酶 水解能力，因此，能减少 其在肠胃中被淀粉酶水解的机会，增加进入大肠的可能性，更好地发挥其抗结肠 癌的作用。
计算化学数据
分子量:194.184 [g/mol]
分子式 :C10H10O4
疏水参数计算参考值（XlogP）:1.5
氢键 供体数量:2
氢键受体数量:4
可旋转 化学键 数量:3
互变异构体 数量:5
准确质量:194.057909
同位素 质量:194.057909
拓扑分子 极性表面积 （TPSA）:66.8
重 原子 数量:14
形式电荷 :0
复杂度:224
同位素 原子 数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定 化学键 立构中心数量:1
不确定化学键立构中心数量:0
共价键 单元数量:1
功能3d受体数量:3
功能3 d供体数量:1
功能3d 阴离子 数量:1
功能3 d环数量:1
有效 转子 数量:3
构象异构体 抽样 RMSD:0.6
CID构象异构体数量:4